Тиосульфат натрия патенты статьи и диссертапции

Нейросеть, например, отвечает:

Тиосульфат натрия может быть потенциальным терапевтическим средством при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Он ослабляет глиально-опосредованное нейровоспаление, которое возникает при этих и других дегенеративных неврологических заболеваниях. 1

Также тиосульфат натрия применяют при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца, цианидами, солями йода, брома, в составе комбинированной терапии аллергических заболеваний, артрита, невралгии. 2 3

Способ применения препарата зависит от тяжести интоксикации: внутривенно медленно по 5–10 мл 30% раствора (в зависимости от тяжести интоксикации), при поражениях цианистыми соединениями — по 50 мл 30% раствора. 2

Источники указывают на лечебный эффект в случаях многих заболеваний или отравлений...

Непосредственная ВЛАСТЬ НАРОДА Великой Руси

Вот некоторые практические рекомендации применения

Как просто легко и быстро почистить организм

Это копеечные ампулы (10 мл, 30 %, внутривенные, но их мы будем пить, а не колоть), которые продаются в обычных аптеках, и которые легко пить, а очищающий эффект колоссален:

-убивает вирусы (при первых признаках недомогания надо выпить 1 ампулу НТ утром или днем, затем на ночь и утром - и уже с утра человек чувствует себя хорошо);

-убирает токсикоз во время беременности, (его так же беременным назначают внутривенно).

Вечером, не менее чем через 2 часа после еды, растворить 1 ампулу в 30 мл воды и выпить, запивая 1 стаканом воды. До приема не ешьте, но воду, травяной чай и другие напитки пить можно.

Если вечером пропустили прием, то пейте утром натощак за 1-2 часа до еды. (Если работаете до ночи, можно весь курс пропить утром).

Это не слабительное, поэтому проблем не доставит. Так что можно продолжать ходить на работу. Просто очищая организм, выходит большое количество шлаков из всего организма естественным способом.

НТ выступает "палочкой-выручалочкой" и должен быть в каждой аптечке. За первый год можно провести для себя 3-4 таких чистки по 10 дней, и если болели, то по 3-4 ампулы в промежутках между чистками. В последующие годы 1-3 таких чистки по 10 ампул, по собственным ощущениям.

Детям младшего возраста обычно хватает трети от взрослой дозы. И давали дня 4-5. Детям постарше - половина взрослой дозы, 5-6 дней. Подросткам, с весом от 40 кг, можно взрослую дозу, но применять 5-7 раз (вместо 10).

Грудничкам налаживали работу кишечника через мамино молоко, то есть пила мама, малыша кормила грудью.

Малыши, которые солёное пить не могут, НТ разбавляли сладким компотом.

НТ выводит соли тяжёлых металлов, такие как РТУТЬ (другим способом она очень трудно выводится из организма, а её в теле современного человека достаточно много, особенно у тех кому кололи в детстве прививки), СВИНЕЦ (и др.металлы из-за выхлопных газов, производства, нарушения естественного очищения природы и т.д.), БОР, БРОМ, АЛЮМИНИЙ и др.тяжелые металлы, которые попадают работникам химических производств, в домашних условиях из-за применения бытовой химии, и просто из воздуха.

Выводит медикаменты и другие вредные вещества ИЗ ПЕЧЕНИ (аптечные препараты состоят из химии, которая в большом количестве остаётся в организме на всю жизнь).

Ещё НТ растворяет кишечные камни; выводит гельминтов и др.паразитов, частично грибы и плесень. И служит Прекрасной платформой для дальнейшей чистки организма травами от паразитов.

10 дней НТ на ночь (или утром), далее месяц перерыв,

Грипп: уже тем кто болеет понадобилось 5 ампул НТ, с применением утром, вечером, утром ,вечером, утром.

Когда только заболеваешь: 3 ампулы НТ: днём - вечером - утром.

Отит: 10 ампул 2 дня утро-вечер, далее по 1 только на ночь. Облегчение будет уже в первый день, но как профилактику предлагается взрослому пропить все 10 ампул, чтобы прочистить почки, и весь организм, так как Уши связаны с работой Почек. Детю можно меньшее количество дней. 2 дня утро-вечер, далее по 1 вечером дня 4-6.

Тяжесть, туманность в Голове, мастопатия - по обычной схеме...

ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ МЕТОД ОЧИЩЕНИЯ ОРГАНИЗМА

Метод очищения организма при помощи тиосульфата натрия

Врач и кандидат медицинских наук, Кондакова Валентина Васильевна, изобрела особый метод очищения организма при помощи тиосульфата натрия, который она испробовала на себе.
Этот метод позволяет избавиться от многих заболеваний, вывести токсины, ядовитые вещества и соли тяжелых металлов.
После его применения у человека появляется бодрость, проходят головные боли, отеки, постоянные простуды.

Тиосульфат натрия является химическим соединением в виде кристаллического порошка, который легко растворяется в воде (1:1), имеет горько-соленый вкус.

В медицине при помощи тиосульфата натрия лечат острые отравления, ветеринары используют его как противоядие, в общем оно известно как антитоксическое и противовоспалительное средство.

Еще его применяют как антипохмельное и антинаркотическое средство, которое не только уменьшает зависимость от алкоголя и наркотиков, но и восстанавливает функции поврежденных органов, улучшая психическое состояние больного.

Данный метод очищения организма, который будет описан ниже, хорошо зарекомендовал себя в очищении крови и лимфы, лечении астмы, гипертонии, заболеваний печени и поджелудочной железы, мастопатии, аллергии, остеохондроза и др. болезней.

Принцип излечения заключается в то, что метод очищения организма по Кондаковой освобождает наши клетки от «грязи» из крови, лимфы, межклеточной и межтканевой жидкости при помощи тиосульфата натрия.

Таким образом, освобождается огромный запас энергии, который помогает нам самостоятельно справляется со своими болезнями.

Препарат продается в аптеках в виде 30 %-го раствора для инъекций.

Его применяют как внутривенно при дерматозах, отравлениях, аллергических заболеваниях, так и наружно при лечении чесотки.

Метод очищения организма еще называют «химчисткой» внутренних органов и систем, его рекомендуется проводить до 3-х раз в году курсом 10-12 дней. Один раз в день на ночь через два часа после еды принимают по 10-20 мл раствора (в зависимости от массы тела), разведенного в пол стакане воды. Выпитое можно закусить ломтиком лимона, т.к. оно будет горько-соленым на вкус.

При помощи тиосульфата натрия восстанавливается перистальтика кишечника, разжижаются и выводятся шлаки,восстанавливается микрофлора и нарушенные функции органов, замедляется процесс всасывания ядовитых веществ в кровь. Утром лекарство может немного послабить.

Многие уже на следующий день довольны результатом – чувствуется ясность в голове, прилив сил. Женщины замечают, что через некоторое время улучшается состояния кожи, волос и ногтей. Тиосульфат натрия рекомендуют также принимать в целях профилактики в экологически загрязненных районах и городах, на вредных предприятиях.

Для того чтобы лечение протекало более эффективно рекомендуется добавлять в ежедневный рацион свежие овощи и фрукты, уменьшить потребление мяса и молока, вредных рафинированных продуктов и сладостей, увеличить количество потребляемой жидкости (чистой воды).
Очень полезно пить в это время натуральные цитрусовые соки, которые обладают прекрасными очистительными и антиоксидантными свойствами (лимонный, апельсиновый, грейпфрутовый). Дополнительно можно сделать очистительную клизму – это способствует ускорению выведения из организма шлаков, отходов и токсинов.

Если после курса очистки вы наблюдаете у себя ясные белки глаз и хорошее самочувствие, то это говорит о том, что процедура проведена правильно, организм нормализовал свои функции и системы.

Особое место при лечении и восстановлении организма стоит уделить печени. Этот орган является одним из самых значимых, выполняет функцию природного фильтра в организме, очищает кровь, которая проходит через него. А чистая кровь – важное условие бодрости, работоспособности и крепкого здоровья. Когда печень засоряется, в ней могут образовываться камни, примеси вредных веществ, холестериновые бляшки и др. Это приводит к разладу иммунной системы, хронической усталости, головным болям, нарушению сна, под глазами появляются темные круги, кожа приобретает желтовато-серый оттенок. Если желчь загрязнена, то она становится темной и мутной, в ней накапливаются вирусы и бактерии, которые сильно отравляют организм.

Метод Кондаковой, который был описан выше, применяют также для очищения печени. Принцип очищения заключается в усиленном выбросе желчи, которая расщепляет жиры, усиливает перистальтику кишечника, продвигает шлаки наружу.

Таким образом, очень важно проводить такую мощную чистку организма и печени в частности не один раз в год, которая позволит нашим клеточкам, тканям и органам задышать свободно от «грязи», подключить в работу все функции и системы, вернуть наше прежнее здоровье и самочувствие.

Помните о том, что перед применением того или иного лечебного средства обязательно нужно проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы редкой, но случайной аллергической реакцией не усугубить свое состояние.

Кроме того, внимательно изучайте все компоненты, входящие в состав того или иного средства. У вас не должно быть аллергических реакций на эти вещества.

Очищение организма по методу Валентины Кондаковой

Лет 10 назад мне посчастливилось познакомиться с замечательным человеком, врачом, кандидатом медицинских наук Кондаковой Валентиной Максимовной. Ей в полной мере довелось на себе испытать воздействие загрязнения тяжелыми металлами, после чего возникло множество болезней. Головные боли, вялость, раздражительность, непрерывные простуды, кашель, отеки.

К счастью, ей помогло хорошее знание основ химии, и она нашла нужное лекарство, простое и дешевое. Им оказался натрия тиосульфат (ГИПОСУЛЬФИТ НАТРИЯ, серноватистокислый натрий, тиосульфат натрия, Na2S203, натриевая соль тиосерной кислоты), белый кристаллический порошок. Он прекрасно известен фотографам (используется для фиксирования фотоснимков).

В медицине 30 % раствор натрия тиосульфата применяется для лечения острых отравлений, дают его и домашней скотине как противоядие. Он хорошо связывает тяжелые металлы, токсины и выводит их из организма, восстанавливает нарушенные функции органов.

Испробовав на себе и своих детях благотворное воздействие натрия тиосульфата, доктор Кондакова осторожно стала проверять действие препарата на своих пациентах. А лечила Валентина Максимовна в то время алкоголиков в наркологической больнице № 17 г. Москвы.

Натрия тиосульфат быстро снимал похмельное состояние, резко улучшал психическое состояние, обрывая тягу к спиртному.

Окрыленная успехом, Валентина Максимовна начала лечить тиосульфатом натрия и другие болезни более тысячи больных с гипертонией, аллергиями, астмой, остеохондрозом, заболеваниями печени, поджелудочной железы получили желанное исцеление.

В нашей с ней переписке Валентина Максимовна сообщила хорошие результаты и при лечении мастопатии и фибромиом.

По-видимому, натрия тиосульфат проводит такую мощную «химчистку» внутренних органов и систем, что организм, освобожденный от «грязи», благодарно справляется уже сам со многими недугами.

Есть сведения, что с помощью натрия тиосульфата успешно лечится туберкулез (исследования НИИ туберкулеза г. Москва), гнойные раны, атеросклероз и даже остро протекающая шизофрения.

По совету Валентины Максимовны я сам для очистки организма 2-3 раза в год провожу 10-дневную «химчистку»: принимаю по 1 ч. л.(1 ампула 10мл) натрия тиосульфата один раз в день на ночь, растворяя его в полстакана кипяченой воды. Конечно, горьковатый вкус питья не очень приятен, зато результат ощущается довольно скоро. Утром легко встаешь, голова проясняется, чувствуется прилив сил.

(Обычно курс очищения рассчитан на 10–12 дней, принимают по 10–20 мл 30% раствора натрия тиосульфата (в зависимости от массы тела и переносимости) на ночь, разведенных в полстакана воды. Вкус питья так себе — горьковато-солоноватый, но можно закусить зелье ломтиком лимона. В норме под утро должно легко послабить.)

Женщины в первую очередь отмечают то, что перестают слоиться и ломаться ногти. Волосы приобретают здоровый вид, кожа выглядит моложе. Тиосульфат натрия можно принимать и профилактически, особенно в зонах экологического бедствия, в крупных мегаполисах, на вредных производствах.

Естественно, метод «химчистки» по Кондаковой не панацея, но он эффективен, надежен, дешев и доступен всем.

Андрей Иванович Золамленков, провизор, фитолог, г. Бугуруслан

P.S. Действие натрия тиосульфата на внутренние органы и системы можно сравнить с самой настоящей химчисткой.

В первую неделю возможна (может и не быть) аллергическая сыпь на коже. Это объясняется усиленным выходом шлаков и токсинов, особенно, если кишечник не очищен, как следует. Однако, по мере очищения организма, это скоро проходит. Желательно ограничить себя в питании мясо-молочных продуктов и увеличить потребление жидкости, особенно напитков из смеси соков цитрусовых (грейпфрут+апельсин+лимон), наполовину разбавленных водой. Цитрусовые соки богаты витаминами-антиоксидантами и являются прекраснейшими очистителями сосудов.

Если в дни приема тиосульфата натрия вы дополнительно к этому проведете очищение кишечника клизмами, то значительно ускорите выведение токсических веществ. Раствор тиосульфата натрия в кишечнике притянет много гадости. Он действует на отходы, токсичную лимфу, кровь, межклеточную и межтканевую жидкости точно так же, как магнит, притягивающий металлические опилки. Это становится вполне понятно по весьма неприятному запаху после дефекации. Зловоние исходит от залежавшихся ядовитых, постоянно отравляющих организм веществ, от которых и нужно, как можно быстрее, избавляться. После курса тиосульфата натрия улучшается состояние кожи, волос, ногтей. Ощущается прилив энергии. Вполне возможно, что вас оставят в покое какие-то затянувшиеся болезни.

Все, что люди зовут чудесами, та или иная степень знания...

Препарат ТИОСУЛЬФАТ НАТРИЯ (другое его название – гипосульфит натрия) 30% раствор натрия тиосульфата. Он продается в аптеках, в упаковке 10 ампул по 10 мл. Стоимость упаковки в Петербурге 65-85 руб. Курс очистки – 10 ампул по 10мл. Содержимое ампулы разводится таким же количеством кипяченой воды комнатной температуры и выпивается в два приема – утром за полчаса до еды и вечером перед сном. Такое разведение 1:1 мне не понравилось и на вкус очень неприятно.

Примечание: Я дала все варианты приёма Натрия Тиосульфата, которые нашла, выбирайте, что вам больше подойдёт. Мне лично нравится 1 ампулу 10мл. растворить в 1/2 стакана воды и выпить перед сном. Вариант: 1 ампулу растворить в 100мл воды и разделить на два приёма, утром и вечером, тоже хорош. Ещё надо учитывать вес человека, думаю, что людям, вес которых более 70 кг, можно принимать за один раз 2 ампулы - 20мл, так как Натрия Тиосульфат очень эффективен для борьбы с жировыми отложениями.

https://vk.com/wall-66159756_8145?ysclid=m829vbn1pj986493804

Метод Кондаковой тиосульфат натрия показания и противопоказания.

Применение для очищения организма

Препарат тиосульфат натрия при псориазе способствует значительному улучшению общего состояния здоровья человека. Также натрия тиосульфат заметно улучшает состояние кожного покрова, волос, ногтей. Отзывы пациентов весьма хорошие.

При таком кожном заболевании, как псориаз, есть методика лечения с использованием 30% раствора натрия тиосульфата, который можно свободно купить в аптеке.

Тиосульфат натрия способен излечить или значительно улучшить качество жизни при множестве заболеваний, в том числе и максимально продлить ремиссию при псориазе благодаря десенсибилизирующему и противовоспалительному эффектам.

Тиосульфат натрия при псориазе помогает всем системам организма получить дополнительные силы для борьбы с заболеванием путем освобождения от токсинов и вредных веществ во всех жидких средах – крови, лимфатической и межтканевой жидкости.

Можно ли пить натрия тиосульфат? Да, даже в целях профилактики организма. Тем не менее, всегда консультируйтесь с врачом, который предварительно осмотрит ваше состояние здоровья.

При острых состояниях, связанных с отравлениями, аллергическими реакциями и острыми дерматитами его применяют внутривенно. При таких хронических заболеваниях, как псориаз возможна и другая схема лечения. Это внутримышечные инъекции или просто внутреннее употребление.

Тиосульфат натрия при псориазе инструкция по применению

Ампулированная форма выпуска тиосульфата натрия по 10 мл удобна, так как схема лечения именно предусматривает использование одной ампулы в день, всего 10 дней. Для этого достаточно просто вылить раствор натрия тиосульфата в стакан с водой. Полученную жидкость следует поделить на две части и одну выпить с утра, а другую – вечером.

Лечение псориаза тиосульфатом натрия рекомендуется проводить курсами три раза в год.

Следует отметить, что оптимальным очищающим действием тиосульфат натрия при псориазе обладает при употреблении на голодный желудок. Поэтому для максимального эффекта нельзя пить или есть за 2 часа до и час после принятия лекарства.

Во время очищения организма тиосульфатом натрия следует перейти на диетическую пищу и не использовать жирную мясную еду, а также каши и макаронные изделия.

Послабление стула в первые дни приема может быть вызвано желчегонным эффектом тиосульфата натрия и для исключения неприятных моментов начинать курс следует на выходные дни. Выделения при этом могут быть очень зловонными, что является показателем очистки организма. Меняться может также и цвет испражнений.

Во время проведения подобного курса лечения следует посоветоваться со специалистом о целесообразности приема других желчегонных препаратов.

При лечении псориаза у многих людей, испытавших этот способ, также отмечалось снижение болезненности в суставах и другие признаки псориатического артрита.

Вкус у этого раствора неприятный, горько-соленый, поэтому его можно заесть долькой лимона. Ускорить выведение шлаков из организма можно при помощи очистительной клизмы.

Результатом применения тиосульфата натрия при псориазе есть улучшение состояния волосистой части головы , ногтей, кожных покровов больного псориазом. Псориатические высыпания (бляшки) также можно обрабатывать тиосульфатом натрия снаружи.

Лучше всего проводить курс лечения псориаза тиосульфатом натрия весной или в начале лета.

Тиосульфат натрия противопоказания

Противопоказан натрия тиосульфат при беременности , что было доказано экспериментально на животных, и при непереносимости действующего вещества. Производителями отмечается несовместимость препарата с приемом нитратов. Можно ли применять с такими препаратами как ликопид при псориазе , тоже стоит уточнить у врача. Во время лечения тиосульфатом натрия не рекомендуется прием спиртных напитков. Кормящим мамам следует давать его только при острой необходимости.

Выделяется натрия тиосульфат почками, поэтому больным с почечной патологией, гипертонией, заболеваниями сердца, а также при наличии отеков различного происхождения такое вещество применять нельзя.

Тиосульфат натрия побочные действия

Препарат не является токсичным. Побочные действия не замечены, среди побочных эффектов тиосульфата натрия при псориазе только аллергические реакции, зависящие от организма каждого человека.

Натрия тиосульфат – это бесцветное кристаллическое вещество, состоящее из соли натрия и тиосерной кислоты. Производится в виде порошка, легкорастворимого в воде или уже готового раствора в ампулах. Уникальность препарата состоит в его сильном антитоксическом свойстве и способности нейтрализовать действие ядовитых веществ.

В медицинской практике тиосульфат натрия назначается для лечения разного рода отравлений , аллергии, дерматитов, артритов. Но этим сфера его применения не ограничивается – в альтернативной медицине препарат используется для очищения организма от токсинов, шлаков и других отравляющих веществ.

Многие люди, испытавшие на себе действие препарата, сравнивают очищающий курс с настоящей «химчисткой», когда организм, избавившись от накопленных за многие годы шлаков, тяжелых металлов и токсических веществ, начинает восстанавливаться и самостоятельно бороться с болезнями.

Внутривенно тиосульфат натрия применяется в составе противоаллергической терапии вместе с антигистаминными средствами. Наружно назначается для лечения кожных заболеваний, сопровождающихся высыпаниями, отеками, зудом: экземы, дерматиты. Хорошие результаты достигаются при лечении препаратом псориаза.

Кроме лечения аллергии и отравлений, натрия тиосульфат оказывает на организм следующее воздействие :

· разрушает токсические вещества и очищает печень;

· разжижает содержимое кишечника с последующим его выведением;

· ускоряет процесс удаления шлаков из органов;

· оказывает умеренное желчегонное и слабительное действие;

· восстанавливает функции органов ЖКТ и печени;

· выступает антидотом (противоядием) при отравлениях мышьяком, свинцом, ртутью, цианидами (соли синильной кислоты);

· замедляет всасывание ядовитых соединений в кровь;

· Чтобы очистить организм, натрия тиосульфат принимают внутрь 10 дней . Пить препарат можно один раз вечером или дважды в день по схеме: 1 ампула (10 мл) разводится в стакане воды, содержимое стакана делится на два приема – перед завтраком и ужином по полстакана.

· В случае одноразового приема средство употребляется вечером, через 2 часа после еды. Такое время выбрано в связи с тем, что свое послабляющее действие препарат начинает проявлять через 6-7 часов.

· Тиосульфат натрия имеет неприятный горько-соленый вкус, поэтому концентрация 1 ампула/стакан воды считается наиболее приемлемой. Для получения лучшего результата можно разводить 1 ампулу препарата в половине стакана жидкости.

· Перед чисткой и во время нее рекомендуется перейти на легкий диетический рацион , исключающий мясные и молочные продукты. Все блюда должны подвергаться щадящей термической обработке.

· Во время очищения нужно много пить жидкости, в особенности свежих кислых соков, разбавленных водой.

Кондакова В.В. – известный врач, кандидат медицинских наук, предлагает простой и эффективный метод очищения при помощи натрия тиосульфата , который она испробовала сначала на себе, а затем на своих пациентах. По мнению автора методики, для того, чтобы организм сам начал бороться со своими болезнями, ему необходим энергетический потенциал – свободные и чистые клетки, и именно тиосульфат натрия способен очищать кровь и ткани органов на клеточном уровне.

· Суть метода Кондаковой В.В. заключается в ежедневном одноразовом приеме препарата вечером, через два часа после ужина. Дозировка средства зависит от веса человека и составляет от 10 до 20 мл (1-2 ампулы) жидкого раствора, разведенного с половиной стакана воды.

Обратите внимание! Напиток не отличается приятным вкусом, поэтому автор методики рекомендует его закусывать препарат долькой лимона.

· Очищающий курс длится 10 дней. За этот период восстанавливается работа кишечника, растворяются и выходят шлаки. В первый день утром возможно небольшое расстройство желудка, но уже на второй день ощущается прилив энергии, улучшение самочувствия.

· Очищающие курсы можно проводить 3 раза в год.

· Во время очищения происходит мощный выброс желчи, что способствует расщеплению лишнего жира, улучшению перистальтики. Таким образом, при приеме натрия тиосульфата очищается и восстанавливается печень.

· Препарат также рекомендуется принимать в целях профилактики людям, проживающим в загрязненных регионах и работающим на вредных предприятиях.

Согласно инструкции, противопоказанием к применению препарата является только период лактации и беременность, так как точные данные о его влиянии на развитие ребенка отсутствуют.

Несмотря на свои противоаллергические свойства, тиосульфат натрия может вызвать аллергическую реакцию у людей с непереносимостью компонентов в составе средства.

Это важно знать! Натрия тиосульфат является достаточно сильным медицинским препаратом – это следует учитывать людям, имеющим хронические заболевания сердца, почек, печени и сосудов. Без консультации и разрешения врача, таким больным проводить самостоятельное очищение препаратом противопоказано.

Эффективно и безопасно можно очистить организм травами
http://otravleniya.com/ochishhenie-organizma/travami.html

Мнения врачей по поводу применения натрия тиосульфата для чистки организма расходятся. Некоторые из них даже испытали на себе действие препарата, о чем свидетельствуют их отзывы и рекомендуют его другим людям, как эффективное очищающее средство.

Остальные медики, а их большинство, считают, что очищающее действие препарата на организм не доказано, поэтому не стоит бесконтрольно применять лекарственное средство. Тиосульфат натрия назначается при многих соматических заболеваниях, но вводится он внутривенно.

Применение препарата внутрь, по мнению врачей, неэффективно, можно сказать нейтрально. Под воздействием желудочного сока, соль натрия разрушается и лечебный эффект нейтрализуется.

Тиосульфат натрия - лекарственное средство антигистаминного и дезинтоксикационного действия. В медицине используется при лечении отравлений мышьяком, ртутью, свинцом, солями брома, йода, синильной кислотой, а кроме того в качестве противоаллергического, противочесоточного средства. Кроме того, препарат оказывает слабительное и диуретическое воздействие.

Применение тиосульфата натрия для очищения организма

Данное вещество способно связывать токсины, преобразуя их в безопасные для организма соединения. Слабительный эффект лекарства способствует более быстрому выведению этих соединений из организма. Нередко тиосульфата натрия применяют без врачебного назначения, для самостоятельного очищения организма от шлаков и токсинов.

Инструкция по применению тиосульфата натрия для очищения организма

Препарат выпускается в виде порошка для наружного применения и в виде ампул с 30% раствором, для внутривенных инъекций. Этот же раствор при необходимости можно принимать перорально, разводя в небольшом количестве воды.

При острых отравлениях для очищения организма от токсинов тиосульфат натрия вводится внутривенно. Дозировка определяется индивидуально и, в зависимости от особенностей пациента и тяжести симптомов, может составлять от 5 до 50 мл препарата. Внутривенно препарат вводится и при острых аллергических реакциях.

Перорально тиосульфат натрия принимают по 2-3 г 10% раствора (получается из раствора для инъекций при разведении его водой). Наиболее актуален такой прием в случае, если отравление получено недавно и путем попадания токсичного вещества в желудок.

Как пить тиосульфат натрия для очищения организма?

Помимо одноразовых или коротких приемов, при явных медицинских показаниях возможен прием препарата курсами.

Тиосульфат натрия принимают внутрь по 1 ампуле на протяжении 10 дней. Пить тиосульфат натрия нужно на ночь, через 2-3 часа после приема пищи. Такое время приема связанно со слабительным эффектом препарата, который наиболее ярко проявляется через 6-8 часов.

Ампулу тиосульфата натрия разводят в воде. Минимальное соотношение разведения 1:3, но лучше всего разводить 1 ампулу на полстакана воды. Раствор обладает горько-соленым, достаточно неприятным вкусом и специфическим мыльным запахом, поэтому его рекомендуется заесть ломтиком лимона или других цитрусовых.

Данный метод очищения организма при помощи тиосульфата натрия является профилактическим и направлен на улучшение общего состояния.

Наиболее частым побочным эффектом при приеме тиосульфата натрия является тошнота (наблюдается при приеме перорально). В случае лечения острых отравлений рвота в таком случае является положительным эффектом, в остальных случаях раствор рекомендуется заесть или запить.

Несмотря на то, что тиосульфат натрия используется как средство от аллергии, возможны случаи индивидуальной непереносимости. Данный препарат не используется при беременности и в период лактации, из-за отсутствия точных данных о его влиянии на развитие плода.

Поскольку тиосульфат натрия является достаточно сильнодействующим медицинским средством, профилактическое очищение организма с его помощью без врачебного назначения противопоказано лицам:

В наше время, когда мировая фармацевтическая промышленность наводняет рынок новыми медицинскими препаратами, все чаще внимание привлекают забытые, но эффективные и проверенные временем, медикаменты.

Таким, незаслуженно оттесненным на второй план лекарством, является натрия тиосульфат. Отзывы говорят, что для организма человека применение этого препарата является эффективным для излечивания многих заболеваний и облегчения текущих недугов.

Химическое вещество состоит из прозрачных кристаллов или гранул , которые быстро растворяются в водной среде, и не растворяются в спирте. На вкус они солоноватые с горьким оттенком, запаха лекарство не имеет. В других областях промышленности натрия тиосульфат нашел применение в качестве реактива для выявления соединений йода, текстильная промышленность использует его в производстве, фотографы с его помощью фиксируют изображение в процессе проявления снимков.

Тиосульфат натрия используется для очищения организма человека. Годами накопившиеся вредные вещества, соединяясь с молекулами тиосульфата, выводятся из организма, тем самым облегчается выздоровление. Препарат рекомендуется для профилактического использования в районах с плохой экологией, загрязненных городах, зонах химических катастроф, на производствах с вредными условиями труда. Очищение внутренних органов рекомендуется производить два или три раза в год, это обеспечит человеку хорошее самочувствие. Немаловажной стороной является значительная экономия средств при полноценном лечении.

Фармакологическое действие на организм человека:

Во врачебном справочнике это серосодержащее вещество описывается как специфический антидот , что относит его к противоядиям. Это медикаменты, которые полностью прекращают или приостанавливают действие токсических и ядовитых веществ. В частности, указывается, что ядовитая синильная кислота при взаимодействии с тиосульфатом натрия образовывает соединения, получившие название роданистых. Для организма такие химические соединения являются менее токсичными, таким образом, действие синильной кислоты смягчается.

Тиосульфат полностью нейтрализует в организме разрушительное действие брома и йода, его неразрывные соединения с этими веществами быстрее выводятся из организма. Отравление тяжелыми металлами, такими как мышьяк, ртуть, и свинец, требуют незамедлительного лечения тиосульфатом натрия. При попадании внутрь человеческого тела цианистых соединений через пищевой тракт, дыхательные пути или кожу, тиосульфат натрия нейтрализует их вредное воздействие . Химические вещества анилин, бензол, медь, сулема, фенол, быстрее покидают организм при взаимодействии с этим чистильщиком человеческого тела.

Попадая внутрь кишечника, тиосульфат натрия усиливает мерцательные действия эпителия поверхности пищеварительного тракта, обладая послабляющим действием. Лекарство увеличивает в объеме содержимое пищевода, таким образом, ускоряя его прохождение по кишечнику. Выведение шлаков из организма ускоряется, что нормализует работу других внутренних органов. При обильном выведении каловых масс замедляется всасывание вредных и токсических ингредиентов через кишечник и транспортировка их в кровь.

Медикамент гасит развитие воспалительных процессов в организме, что делает его применение эффективным при лечении заболеваний опорно-двигательной системы. Тиосульфат натрия успешно помогает избавиться от артритов, артрозов и неврологических заболеваний. В комплексе с общепринятыми методами лечения его использование намного ускоряет процесс выздоравливания.

Препарат находит широкое применение при лечении аллергии, особенно невыясненной этиологии, способствует уменьшению отечности, покраснений, снимает воспаление слизистых покровов носа и горла.

Очень хорошо зарекомендовал себя тиосульфат натрия при тяжелом похмельном синдроме . Кроме средства, помогающего при алкогольном отравлении, он применяется для уменьшения тяги к наркотикам, попутно восстанавливая нарушенные вредным влиянием функции печени, желудка, сосудов и селезенки. Для лечения тяги к вредным привычкам большое влияние имеет значительное улучшение психики больного на фоне зависимости.

Тиосульфат натрия успешно излечивает чесотку и другие кожные заболевания. Его эффективность связана со способностью разлагаться в кислой среде с выделением сернистых веществ, которые способствуют уничтожению чесоточного клеща.

При внутривенном введении препарат переходит во внеклеточную жидкость, таким образом, попадает во все органы и системы человеческого организма. Выводится из тела с мочой. Первая половина вещества удаляется после сорока минут присутствия в организме.

За такое короткое время тиосульфат проводит колоссальную работу по очистке внутренних сред человеческого тела путем выявления токсинов , связывания их и вывода из организма.

Кандидат наук В.В. Кондакова во врачебной практике успешно использует очищение организма медикаментом. Долгие годы она помогает людям избавиться от множества заболеваний , вывести из организма соли металлов и токсические отравляющие вещества. После прохождения курса лечения пациенты врача чувствуют бодрость, отмечают повышение сопротивляемости простудным заболеваниям и ощущают повышение настроения. Верным признаком очищения организма являются ясные и чистые белки глаз, и даже появление голубоватого оттенка.

Врачи НИИ исследований туберкулеза города Москвы отмечают стойкое улучшение самочувствия больных этим тяжелым заболеванием, хорошо поддаются лечению те формы, которые не удалось излечить классическими лекарственными препаратами. Выявлен эффект при лечении гнойных язв на теле, атеросклероза и острых форм шизофрении.

В аптеках продается 30% раствор медикамента , предназначенный для инъекций. Существует три общепринятых способа введения медикамента:

При лечении отравлений химическими веществами ртути, йодом, бромом, и при аллергиях, невралгиях, воспалительных заболеваниях суставов назначают внутривенное введение препарата в количестве 1,5– 3 г. Для излечивания отравлений синильной кислотой доза повышается до 15 г.

Можно пить раствор препарата , разведенный в воде при лечении вышеперечисленных заболеваний. Он приготавливается путем разведения ампулы, купленной в аптеке в отношении 1:2. Это соответствует 2– 3 г препарата, в результате получается 10% раствор. Разводят гранулы раствором хлористого натрия, вместо воды.

Восстановление организма тиосульфатом натрия делают 3 раза в год. Принимать раствор рекомендуется один раз в сутки на ночь, после принятия пищи через пару часов. Чтобы усилить действие лекарства, одновременно повышают содержание в рационе цитрусовых и фруктов и исключают потребление белковых продуктов, таких как мясо, молоко, творог, рыба. Допускается после принятия медикамента съесть ломтик лимона, который перебьет не очень приятный горьковато-соленый вкус.

Действие препарата ощущается уже на следующее утро , которое заключается в ясности мыслей, легкости, прилива энергии. Тиосульфат натрия вызывает послабление кишечника. После лечения отмечается уменьшение ломкости ногтей, выпадения волос, упругость кожи. Для увеличения эффекта очищения делают глубокую клизму кишечника при помощи специальной резиновой кружки – это ускорит выведение вредных веществ вместе с калом. Отзывы врачей и пациентов говорят о восстановительном действии тиосульфата на внутренние органы и внешний вид.

После внутривенного введения тиосульфата у некоторых людей замечено снижение давления , что выражается в кратковременной слабости и ощущении озноба. Слабительное действие раствора способствует ускорению очищения, но не всегда уместно в жизни человека.

Внутривенное введение медикамента должен проводить специалист, иначе при попадании раствора под кожу, а не в вену, пациент испытывает довольно болезненные ощущения.

Несмотря на эффективное действие препарата для избавления от алкогольного синдрома, самостоятельно и бесконтрольно применять раствор не рекомендуется, следует перед курсом лечения проконсультироваться с врачом, и даже сдать общие анализы . Препарат не обладает токсическим действием и сильно выраженных побочных эффектов не описывается, но длительное чрезмерное применение может вызвать уменьшение объема крови, что губительно для работы внутренних органов и сердца.

Противопоказанием к применению тиосульфата натрия является непереносимость лекарства или аллергия на него. О взаимодействии с другими лекарственными препаратами, можно сказать, что не рекомендуется смешивать применение натрия с нитратами и перманганатом калия. При использовании в качестве усиливающего эффекта клизм не добавляют в состав марганцево-кислый калий.

Случаев передозировки медикамента в процессе очищения организма не зафиксировано. Женщинам, вынашивающим плод, и при кормлении грудью лекарство может назначаться, только если есть угроза жизни.

Хранят раствор при комнатной температуре, которая не может быть выше 25ºС. раствор перед применением должен быть прозрачным, любое помутнение и выпадение осадка переводит медикамент в категорию испорченных, и применению не подлежит.

Очищение печени при помощи тиосульфата натрия

Нас окружает очень много вредных веществ, которые попадают в организм через поры кожи, вместе с принятием пищи, при дыхании с воздухом. Печень призвана очищать человеческое тело от опасных примесей, но иногда она просто не может справиться с лавиной вредных веществ. Такое состояние называют зашлакованностью, оно проявляется в сонливости в неподходящее время, ухудшении общего самочувствия, головных болях, понижении иммунитета. Организм тратит силы на бесполезное восстановление систем и органов.

Перед очисткой печени проходят курс очищения кишечника . Он заключается в трехдневном использовании клизм один раз в день. Именно очищенный пищеварительный тракт поможет тиосульфату натрия всасываться полностью и поможет восстановить работу печени.

Для курса восстановления печени приобретают в аптеке 10 ампул раствора, каждый день разводят одну в стакане воды. Полученную дозу делят на два приема - утром и вечером. Общий курс составляет 10 суток. После этого наблюдается исчезновение болей в области печени, прилив сил.

Отзыв: После проведения обследований у врача мне поставили диагноз жировой инфильтрации печени . Рекомендовали применять натрия тиосульфат. Я пила его два раза - перед завтраком и после ужина, через пару часов на ночь. Первый раз пила перед сном, так как днем на работе, чтобы не было неудобно из-за послабления. Первая реакция наступила только после 4 приемов, стали выходить темные испражнения, и присутствовал запах серы. Ощущение легкости возникло на второй день, сейчас перестали болеть руки.

Отзыв: Мне вводили внутривенно, конечно, улучшилось самочувствие , реже стала болеть ОРВ. Только первый раз немного раствора попало под кожу. Ужасное состояние боли, нужно было делать более аккуратно.

Отзыв: Я лечился лекарством раньше, но специальную диету не соблюдал, так как работа физически тяжелая. С некоторых пор стал вегетарианцем, и применение курса препарата стало настолько эффективным, что теперь буду проводить его два раза в год.

Метод очищения организма при помощи тиосульфата натрия

Врач и кандидат медицинских наук, Кондакова Валентина Васильевна, изобрела особый метод очищения организма при помощи тиосульфата натрия, который она испробовала на себе. Этот метод позволяет избавиться от многих заболеваний, вывести токсины, ядовитые вещества и соли тяжелых металлов. После его применения у человека появляется бодрость, проходят головные боли, отеки, постоянные простуды.

Тиосульфат натрия является химическим соединением в виде кристаллического порошка, который легко растворяется в воде (1:1), имеет горько-соленый вкус. В медицине при помощи тиосульфата натрия лечат острые отравления, ветеринары используют его как противоядие, в общем оно известно как антитоксическое и противовоспалительное средство. Еще его применяют как антипохмельное и антинаркотическое средство, которое не только уменьшает зависимость от алкоголя и наркотиков, но и восстанавливает функции поврежденных органов, улучшая психическое состояние больного. Данный метод очищения организма, который будет описан ниже, хорошо зарекомендовал себя в очищении крови и лимфы, лечении астмы, гипертонии, заболеваний печени и поджелудочной железы, мастопатии, аллергии, остеохондроза и др. болезней.

Принцип излечения заключается в то, что метод очищения организма по Кондаковой освобождает наши клетки от «грязи» из крови, лимфы, межклеточной и межтканевой жидкости при помощи тиосульфата натрия. Таким образом, освобождается огромный запас энергии, который помогает нам самостоятельно справляется со своими болезнями.

Препарат продается в аптеках в виде 30 %-го раствора для инъекций. Его применяют как внутривенно при дерматозах, отравлениях, аллергических заболеваниях, так и наружно при лечении чесотки. Метод очищения организма еще называют «химчисткой» внутренних органов и систем, его рекомендуется проводить до 3-х раз в году курсом 10-12 дней. Один раз в день на ночь через два часа после еды принимают по 10-20 мл раствора (в зависимости от массы тела), разведенного в пол стакане воды. Выпитое можно закусить ломтиком лимона, т.к. оно будет горько-соленым на вкус. При помощи тиосульфата натрия восстанавливается перистальтика кишечника, разжижаются и выводятся шлаки,восстанавливается микрофлора и нарушенные функции органов, замедляется процесс всасывания ядовитых веществ в кровь. Утром лекарство может немного послабить. Многие уже на следующий день довольны результатом – чувствуется ясность в голове, прилив сил. Женщины замечают, что через некоторое время улучшается состояния кожи, волос и ногтей. Тиосульфат натрия рекомендуют также принимать в целях профилактики в экологически загрязненных районах и городах, на вредных предприятиях.

Для того чтобы лечение протекало более эффективно рекомендуется добавлять в ежедневный рацион свежие овощи и фрукты, уменьшить потребление мяса и молока, вредных рафинированных продуктов и сладостей, увеличить количество потребляемой жидкости (чистой воды). Очень полезно пить в это время натуральные цитрусовые соки, которые обладают прекрасными очистительными и антиоксидантными свойствами (лимонный, апельсиновый, грейпфрутовый). Дополнительно можно сделать очистительную клизму – это способствует ускорению выведения из организма шлаков, отходов и токсинов. Если после курса очистки вы наблюдаете у себя ясные белки глаз и хорошее самочувствие, то это говорит о том, что процедура проведена правильно, организм нормализовал свои функции и системы.

Особое место при лечении и восстановлении организма стоит уделить печени. Этот орган является одним из самых значимых, выполняет функцию природного фильтра в организме, очищает кровь, которая проходит через него. А чистая кровь – важное условие бодрости, работоспособности и крепкого здоровья. Когда печень засоряется, в ней могут образовываться камни, примеси вредных веществ, холестериновые бляшки и др. Это приводит к разладу иммунной системы, хронической усталости, головным болям, нарушению сна, под глазами появляются темные круги, кожа приобретает желтовато-серый оттенок. Если желчь загрязнена, то она становится темной и мутной, в ней накапливаются вирусы и бактерии, которые сильно отравляют организм. Метод Кондаковой, который был описан выше, применяют также для очищения печени. Принцип очищения заключается в усиленном выбросе желчи, которая расщепляет жиры, усиливает перистальтику кишечника, продвигает шлаки наружу.

Помните о том, что перед применением того или иного лечебного средства обязательно нужно проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы не усугубить свое состояние. Кроме того, внимательно изучайте все компоненты, входящие в состав того или иного средства. У вас не должно быть аллергических реакций.

очищение организма по методу Валентины Кондаковой

Очищение организма по методу Валентины Кондаковой

Лет 10 назад мне посчастливилось познакомиться с замечательным человеком, врачом, кандидатом медицинских наук Кондаковой Валентиной Максимовной.

Ей в полной мере довелось на себе испытать воздействие загрязнения тяжелыми металлами, после чего возникло множество болезней. Головные боли, вялость, раздражительность, непрерывные простуды, кашель, отеки.

К счастью, ей помогло хорошее знание основ химии, и она нашла нужное лекарство, простое и дешевое. Им оказался натрия тиосульфат ( ГИПОСУЛЬФИТ НАТРИЯ, серноватистокислый натрий, тиосульфат натрия, Na2S203, натриевая соль тиосерной кислоты) , белый кристаллический порошок. Он прекрасно известен фотографам (используется для фиксирования фотоснимков).

Конечно, горьковатый вкус питья не очень приятен, зато результат ощущается довольно скоро. Утром легко встаешь, голова проясняется, чувствуется прилив сил.

(Обычно курс очищения рассчитан на 10-12 дней, принимают по 10-20 мл 30% раствора натрия тиосульфата (в зависимости от массы тела и переносимости) на ночь, разведенных в полстакана воды. Вкус питья так себе — горьковато-солоноватый, но можно закусить зелье ломтиком лимона. В норме под утро должно легко послабить.)

Естественно, метод «химчистки» по Кондаковой не панацея, но он эффективен, надежен, дешев и доступен всем.

Андрей Иванович Золамленков, провизор, фитолог, г. Бугуруслан

P.S. Действие натрия тиосульфата на внутренние органы и системы можно сравнить с самой настоящей химчисткой.

Желательно ограничить себя в питании мясо-молочных продуктов и увеличить потребление жидкости, особенно напитков из смеси соков цитрусовых (грейпфрут+апельсин+лимон), наполовину разбавленных водой. Цитрусовые соки богаты витаминами-антиоксидантами и являются прекраснейшими очистителями сосудов.

После курса тиосульфата натрия улучшается состояние кожи, волос, ногтей.

Ощущается прилив энергии. Вполне возможно, что вас оставят в покое какие-то затянувшиеся болезни.

Все, что люди зовут чудесами, та или иная степень знания...

Препарат ТИОСУЛЬФАТ НАТРИЯ (другое его название - гипосульфит натрия) 30% раствор натрия тиосульфата . Он продается в аптеках, в упаковке 10 ампул по 10 мл. Стоимость упаковки в Петербурге 65-85 руб. Курс очистки - 10 ампул по 10мл. Содержимое ампулы разводится таким же количеством кипяченой воды комнатной температуры и выпивается в два приема - утром за полчаса до еды и вечером перед сном.

Такое разведение 1:1 мне не понравилось и на вкус очень неприятно.

Вариант: 1 ампулу растворить в 100мл воды и разделить на два приёма, утром и вечером, тоже хорош. Ещё надо учитывать вес человека, думаю, что людям, вес которых более 70 кг, можно принимать за один раз 2 ампулы - 20мл, так как Натрия Тиосульфат очень эффективен для борьбы с жировыми отложениями.

Натрия Тиосульфат вымывает из печени годами копившиеся соли тяжелых металлов, остатки лекарств (в том числе и антибиотиков), все яды и вредные химические компоненты, от которых печень очистила нашу кровь, но которые застряли в ее клетках и в межклеточном пространстве. После такой десятидневной очистки, печень работает прекрасно, резко улучшается общее состояние организма, появляется ощущение легкости, прилива сил. Очень хороший признак эффективной очистки - ясные белки глаз, обретающие голубоватый оттенок, который был в далеком детстве. Курс можно повторить. После него крепнут и начинают блестеть волосы, молодеют ногти.

Для очистки печени очень хорошо использовать и травы, имеющие желтые цвета. Лучшие из них - бессмертник, тмин песчаный. Он есть в аптеках. самое лучшее - чай из бессмертника песчаного. Он прекрасно прочищает печень, избавляет ее от всех накоплений.

ДЕТОКСИКАНТ ДЛЯ СНЯТИЯ НАРКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ И ИНТОКСИКАЦИИ ХИМИЧЕСКИМИ ВЕЩЕСТВАМИ И ЭНДОГЕННОГО ГЕНЕЗА

Суть изобретения: Детоксикант предназначен для нейтрализации отравления людей и животных тяжелами металлами, солями синильной кислоты и мышьяка, снятия интоксикации при отравлении алкоголем и химическими веществами, для лечения эндотоксикозов. Детоксикант содержит, мас.%: тиосульфат натрия 62,5 - 70, сульфат магния 7 - 21,2, бикарбонат натрия 11,5 - 16, аскорбиновую кислоту 4,8 - 7. Детоксикант характеризуется высокой эффективностью и простотой применения.

Класс(ы) патента: A61K33/06, A61K33/06, A61K33:04, A61K33:00, A61K31:375

Заявитель(и): Кондакова В.М.; Коробан В.А.; Леонтьев А.Ф.; Дроздов Э.С.; Мохова О.А.; Дашунина Е.В.

Патентообладатель(и): Кондакова Валентина Максимовна

Описание изобретения: Изобретение относится к лекарственной медицине и может быть использовано для нейтрализации отравления людей и животных тяжелыми металлами - ртутью, свинцом, медью и т.п., солями синильной кислоты и мышьяка, алюминия, снятия интоксикации при наркотическом, в том числе алкогольном, отравлении и для снятия химической зависимотси при наркомании и алкоголизме, а также для лечения последствий радиационного облучения и действия отравляющих веществ общетоксического и кожно-нарывного действия, органических соединений (кислот, нитропроизводных углеводородов и др.), барбитуратов, эндотоксикозов.

Известны вещества для снятия интоксикации при сильных отравлениях - унитиол, магнезия, тиосульфат натрия и др. Как правило, названные детоксиканты узкого спектра действия и применяются обычно внутривенно и внтуримышечно, что сильно снижает возможности их применения в случаях массового поражения (отравления) и нахождения больных в полевых, удаленных от стационара условиях.

Известно также использование аскорбиновой кислоты при профилактике токсикозов у животных. Механизм действия аскорбиновой кислоты предотвращает образование нитрозаминов и переход их в молоко. (Авт.св. СССР N 1641349 А1, кл. A 61 K 31/375).

Известно также использование соли аскорбиновой кислоты для лечения острого отравления хромом. (Авт. св. N 12584112 А1. кл. A 61 K 31/00.

Однако спектр действия двух последних веществ - аскорбиновой кислоты и ее соли - очень узок.

Целью изобретения является расширение ассортимента существующих детоксикантов, обладающих высокой эффективность и доступностью приема.

Сущность изобретения заключается в том, что в детоксикант для снятия наркотической зависимости и интоксикации химическими веществами и эндогенного генеза на основе тиосульфата натрия введены сульфат магния, аскорбиновая кислота и бикарбонат натрия в следующем соотношении, %:

Предлагаемое вещество указанного состава не использовалось ранее для аналогичных целей и само по себе в данном составе не описано в научно-технической литературе, патентной литературе, а также в медицинской документации.

Борбат Петр Титович: "Чтобы толстый кишечник полностью освободился от скопившихся в нем камней, очищение должно идти естественным нисходящим путем. С этой целью я обычно даю своим пациентам препарат Боркал, в основу которого положена разработка врача Кондаковой Валентины Максимовны со товарищи. Я лишь слегка изменил, проверил и внедрил это средство в практику. К сожалению, оно все еще не запущено в массовое производство. Это абсолютно безвредный препарат, в состав которого входят глауберова соль, пищевая сода, аскорбиновая кислота и другие безобидные компоненты. Действует же боркал просто великолепно. После того, как толстый кишечник очистился, с другими проблемами, например, с жировыми отложениями, справиться значительно легче."

"Боркал обладает эффективным очистительным действием на всю пищеварительную систему: очищает печень, поджелудочную железу и их протоки, желудок, кишечник, почки, мочевую систему на клеточном уровне. Эффективно очищает толстую кишку от систематически накапливающихся в ней каловых камней. Улучшает обмен веществ в организме и способствует снижению веса. Боркал выводит из организма продукты распада, токсичные вещества (тяжелые металлы, цианиды, соединения мышьяка, радионуклиды).

Боркал улучшает функцию головного мозга, концентрацию внимания, память, сон. Повышает умственную и физическую работоспособность, возвращает интерес к жизни, предупреждает процессы старения. Боркал улучшает состояние нервной системы, уравновешивает психические процессы, эффективно снимает явления алкогольной зависимости. "

У человека организм устроен так, что может самостоятельно справляться с инфекциями и многими нарушениями без применения лекарств. Но негативные экологические условия, нездоровый образ жизни и употребление некачественных продуктов питания сводят защитные силы к минимуму. Поэтому для стимуляции иммунитета и запуска восстановительных свойств человеку необходимо избавиться от токсинов и других вредных веществ с помощью препаратов.

Сейчас популярен препарат под названием натрия тиосульфат, очищение организма которым происходит очень эффективно.

Свойства тиосульфата натрия при очищении организма

У тиосульфата натрия есть много положительных свойств, главное из которых – антитоксическое действие. Выпускается тиосульфат натрия как в виде ампул с раствором, так и в качестве порошка.

Активное вещество тиосульфата натрия связывает токсины, нейтрализуя их действие. Лекарственное средство не скапливается в тканях, органах. Основное действие медикамента происходит в кишечнике и печени. В случаях острых отравлений натрия тиосульфат вводят внутривенно. Он благоприятно влияет на общее состояние и хорошо переносится человеком, поэтому препарат часто используют для очищения и профилактики интоксикаций.

Натрия тиосульфат обладает следующими свойствами:

Применяя тиосульфат натрия для очищения, пациент может добиться проявления сразу нескольких эффектов. Благодаря его мочегонному действию пациент получает возможность «сбросить» «лишние» килограммы. Тиосульфат натрия благотворно влияет на состояние кожи, волос и ногтей. При его использовании у человека исчезают отёки, проходят депрессии и головные боли. Лекарство помогает полному восстановлению рабочего состояния как поджелудочной железы и печени, так и эндокринной системы. Натрия тиосульфат эффективен также и при похмельном синдроме. С его помощью можно устранить тягу к частому употреблению алкоголя.

Способы очищения и эффективные дозировки

Распространены несколько методик чистки, включающих тиосульфат натрия. Больше популярен способ, при котором применение лекарства ограничивается десятью днями. Употреблять средство надо через час-два после ужина.

Инструкция по применению средства очень проста, притом что задаётся много вопросов, как принимать натрия тиосульфат в ампулах для очищения.

Необходимо развести содержимое ампулы (в количестве 10 мл) в половине стакана остывшей кипячёной воды, а затем выпить эту смесь. Жидкость имеет солоновато-горький привкус, поэтому некоторые пациенты после того, как употребили препарат, съедают дольку лимона.

На протяжении очистки необходимо соблюдать диетическое питание. Из рациона полностью исключаются сладости, молочные, мясные продукты. Человеку необходимо увеличить объём выпиваемой жидкости, и выведение шлаков из организма облегчается. Вода должна быть строго без газов. В период очищения рекомендуют пить больше соков. Хорошо подойдёт напиток из свежевыжатого грейпфрута, лимона, апельсина. Эти цитрусовые обладают антиоксидантными свойствами и содержат большое количество витаминов.

· Очищение организма. В стакане кипячёной воды разводится ампула препарата. При лишнем весе пациента дозировку можно превысить, но их количество нельзя увеличивать более чем на одну ампулу. Содержимое должно приниматься за два раза – полстакана с утра (за час-полтора до завтрака), остальное вечером (через пару часов после последнего еды). Процедуру желательно проводить во время отпуска, поскольку возможны частые позывы к дефекации. Продолжительность такой терапии должна составлять две недели.

· Чистка кишечника. Для приготовления раствора необходимо разбавить 15 мл медикамента в 200 мл воды. Пьётся средство за полчаса до сна. Терапия продолжается не более 12 дней.

· Очищение печени. 10 мл тиосульфата натрия вливается в полстакана воды. Употреблять средство надо по утрам перед едой (приблизительно за час до завтрака). Вечером повторяется процедура через 120 минут после ужина.

Перед тем как начинать такие очистительные действия, организм необходимо предварительно подготовить. Сначала человек ограничивает употребление жирных блюд, фастфудов, консервов, молочных, мясных продуктов. При этом в рацион добавляется больше овощей и фруктов. Разрешено употреблять разваренные каши, а также чёрный хлеб. Рекомендуется готовить фруктовые салаты с йогуртами, овощные салаты с небольшим количеством растительного масла.

Отзывы и меры предосторожности

Отзывы врачей об очищении организма при помощи тиосульфата натрия в большинстве положительные. Медики говорят, что делать эту процедуру можно всем здоровым людям, даже ребёнку. Проживание в больших городах оставляет негативный отпечаток на жизни и здоровье каждого человека. Медицинские работники подтверждают безопасность натрия тиосульфата для чистки организма. Дерматологи утверждают, что проведение процедур хотя бы раз в 12 месяцев поможет сохранить кожные покровы в хорошем состоянии. Люди, склонные к проявлениям аллергических реакций, утверждают, что после очищения они забывают о неприятных проявлениях.

Как утверждает гастроэнтеролог Гриневский А. В., у пациентов, регулярно выполняющих процедуры по очищению, снижается риск развития многих патологий. Даже если возникает какое-либо заболевание, оно протекает в более лёгкой форме. Врачи утверждают, что люди, проводящие чистки дважды в год, имеют довольно крепкий иммунитет.

Хирурги отмечают: у пациентов с наличием подагры, остеохондроза и радикулита значительно улучшается общее состояние после использования очистительной методики. Такое же положительное воздействие наблюдается и у больных фибромой и мастопатией. Отмечаются даже случаи полного выздоровления пациента сразу после проведения чистки.

С осторожностью медикаментозное средство используют при вынашивании плода и во время кормления грудью. Натрия тиосульфат применяют в этих случаях только при высокой степени необходимости. Врачи придерживаются такой установки, несмотря на тот факт, что учёные так и не выявили негативного воздействия медикамента на маленький организм. Женщинам в период менструации тоже не рекомендуется выполнять чистку по такой методике.

Злоупотребление препаратом может вызвать побочные реакции (чаще в виде устойчивой диареи и аллергии). Доза медикамента для подростка должна быть вдвое уменьшена. Использование тиосульфата натрия у детей должно согласовываться с врачом. Не рекомендуется применять средство более двух недель. В случае передозировки может возникнуть тошнота и проявиться головокружение.

Противопоказания и возможные побочные эффекты

Тиосульфат натрия, как и множество других лекарств, имеет побочные реакции. Они могут возникнуть как на короткий промежуток, так и на длительное время. Возможны даже серьёзные осложнения. Поэтому человек перед выполнением чистки организма должен быть осведомлён о таких негативных эффектах. Кроме аллергических реакций возможно проявление:

· гиповолемии (уменьшение количества циркулирующей крови);

Чтобы не развилась аллергия на препарат, рекомендуется перед его употреблением сделать пробу на наличие аллергена.

Перед использованием средства следует обратиться за рекомендациями к врачу, поскольку тиосульфат натрия и очищение организма на его основе имеет некоторые противопоказания. Людям с патологиями почек, сахарным диабетом и индивидуальной непереносимостью компонентов препарата принимать его нельзя. Кроме того, лекарство противопоказано пациентам, имеющим в анамнезе кишечную непроходимость и хронические болезни печени. При этом надо помнить, что пациенты при очищении организма тиосульфатом натрия на форумах отзывы оставляют чаще всего положительные.

Токсины и шлаки сродни мусору, который не просто мешает органам полноценно функционировать, но и ведёт к серьёзному сбою в их работе. Сами собой они не выводятся и не рассасываются. Это нужно делать с помощью разнообразных методик, предлагаемых медициной. А что может быть лучше дезинтоксикационных лекарственных препаратов, целью которых как раз является обезвреживание подобных вредных веществ?

В последнее время для очищения организма нередко рекомендуют использовать тиосульфат натрия: в частности, такой способ предложила кандидат медицинских наук В. В. Кондакова. Кто-то из коллег поддержал её, кто-то раскритиковал.

Что это такое?

С точки зрения химии, тиосульфат натрия представляет собой соль тиосерной кислоты и натрия. Главным свойством этого вещества является способность находить в тканях сосредоточие ядов и токсинов, связывать их и устранять.

Поэтому в медицине его используют как дезинтоксикационный лекарственный препарат и антидот. Не так давно стали применять ещё и для очищения организма от шлаков и токсинов.

Выпускается в ампулах (стерильный инъекционный раствор), порошке и таблетках. Все три фармакологические формы можно использовать для нейтрализации и выведения вредных веществ. Причём инъекционный раствор не обязательно вводить внутривенно - для очищения организма он разводится водой и просто принимается внутрь, как обычное лекарство. Однако стоит быть готовыми к тому, что у препарата очень специфические вкус и запах. Настолько, что нередко вызывают рвотный рефлекс.

В аптеке продаётся по рецепту. Стоит недорого: 10 ампул обойдутся всего в $1-1,5.

Фармакологическое действие

Действие препарата сводится к следующим свойствам:

Так что чистка организма тиосульфатом натрия позволяет достичь сразу несколько целей. С его помощью можно даже немного похудеть, благодаря мочегонному эффекту. А приятными бонусами станет лечение аллергии и воспалительных процессов.

Кондакова (автор методики) утверждает, что принимающие это лекарство подтверждают его успокаивающий эффект (чувство тревожности и депрессивное состояние становятся не так ярко выраженными).

Показания и противопоказания

Натрия тиосульфат - сертифицированный аптечный препарат, который оказывает мощное воздействие на различные органы и системы организма. Так как чистка требует регулярного его применения, это может в каких-то ситуациях благотворно сказаться на здоровье, а в каких-то - и отрицательно.

· гиперчувствительность (есть люди, которые не переносят препараты натрия);

Тиосульфат натрия является дешевым и доступным лекарственным раствором, который применяется уже более ста лет в военной медицине, в чрезвычайных ситуациях, решая множество проблем, связанных с болезнями и здоровьем.

Плюсы и минусы

Прежде чем устраивать очищение организма с помощью тиосульфата натрия, желательно ещё и отзывы прочитать об этой процедуре. Сразу можно понять, чего ожидать и к чему готовиться.

· лёгкий успокаивающий эффект - уходит чувство тревожности, панические атаки мучают реже, становится крепче сон;

· мочегонный эффект позволяет немного похудеть (примерно на 3-5 кг за 10 дней очищения);

· при наличии воспалительных процессов они блокируются;

· улучшается состояние кожи (прыщей становится меньше) и волос (они перестают выпадать);

· вкусовые качества оставляют желать лучшего - может напоминать огуречный рассол, для чего многие добавляют сахар и другие подсластители;

· может, хотя и редко вызвать тошноту и рвотный рефлекс;

· многие врачи выступают против такого метода очищения организма потому, что он очень доступен и легок;

· наутро у некоторых пациентов наблюдается лёгкое пищевое расстройство;

· не избавляет от жировых отложений, хотя часть пациооентов и специалистов считают наоборот;

· неприятный запах при нагревании, хотя многие это отрицают;

Проанализируйте, не перевесят ли недостатки данного препарата его достоинства? Не разочаруетесь ли вы в конечных результатах? Только объективный анализ и рекомендации врача позволят принять правильное решение.

Схема приёма

· 1 ампулу раствора, предназначенного для внутривенных инъекций, разбавить в 200 мл кипячёной, но охлаждённой воды;

· за 30 мин до ужина (можно через два часа после него) выпить остаток;

Естественно, инструкция к лекарству таких дозировок не даёт, потому что среди официальных показаний для его применения, очищение организма отсутствует. И ампулы, согласно ей, предназначены для внутривенных инъекций, а не для употребления внутрь.

Есть также рекомендации, пить очищающий раствор, приготовленный не из ампулы, а из порошка. 1 пакетик (2 г) нужно растворить в стакане прохладной кипячёной воды и выпить за 2 часа до сна. Но по Кондаковой, всё-таки лучше справляется ампульный раствор, разделённый на 2 приёма в день.

Второй вариант применения тиосульфата в качестве очищающего средства предлагает разводить 30 мл раствора в 100 мл воды и выпивать раз в день. Но концентрация будет слишком высокая - соответственно, и риск побочных эффектов возрастает. Обычно данную схему рекомендуют для 12-ти дневного похудения.

Приготовьтесь к тому, что каждое утро после приёма препарата вас будет ожидать лёгкое желудочное расстройство (кратковременная диарея, дискомфорт, подташнивание). В некоторых случаях этот побочный эффект вообще отсутствует, но большинство тех, кто принимал тиосульфат натрия, жалуются на это недомогание.

На протяжении всего курса очищения придётся посидеть на своеобразной диете, иначе никакого эффекта можете не ждать. Во-первых, нужно исключить (не ограничить!) из рациона молоко и мясо, а также очевидно вредные продукты типа фастфуда и мучного. Во-вторых, пить как можно больше жидкости, особенно полезны и разбавленные цитрусовые соки.

Придётся отказаться от приёма других лекарственных препаратов, так как тиосульфат натрия снижает фармакологическое действие некоторых.

Хранить средство нужно при температуре около 20 °С и беречь от солнечного света. Срок хранения - 5 лет. Чтобы проверить качество купленного препарата, можно просто капнуть на него йодом. Последний должен потерять свою цветность.

Специалисты рекомендуют на протяжении всего курса придерживаться правил здорового образа жизни: занятия спортом, полноценный сон более 7-8 часов, отказ от курения и алкоголя, пешие прогулки на свежем воздухе, благоприятная психологическая атмосфера.

При ухудшении самочувствия приём средства следует прекратить и на всякий случай провериться у врача.

Побочные эффекты

Как и любая другая процедура, эта не лишена подводных камней. Они могут проявиться как незначительные и кратковременные побочные эффекты (вроде утреннего кишечного расстройства), так и серьёзными осложнениями. О последних вы должны быть осведомлены заранее. К ним относятся:

Несмотря на то, что побочных эффектов не так много, они могут всё испортить. Поэтому будьте аккуратны в дозировках и противопоказаниях.

Аналоги

Использовать тиосульфат натрия в качестве средства для очищения организма или нет - каждый решает сам. Однако ориентироваться в данном вопросе стоит прежде всего на рекомендации врача, с которым обязательно нужно посоветоваться перед проведением чистки. Это позволит исключить развитие осложнений и возникновение побочных эффектов.

О других способах очищения организма от шлаков и токсинов, читайте в статье .

Для того чтобы организм мог бороться с заболеваниями, необходимо его очищать. Опасные токсины, которые копятся внутри человека, могут спровоцировать развитие различных серьезных болезней. Чтобы этого не допустить, необходимо делать регулярное очищение.

Для этого используют народные методы, различные препараты и процедуры. К одним из этих препаратов относится натрия тиосульфат. Чтобы очистить организм правильно, необходимо знать, как принимать натрия тиосульфат для очищения организма.

Что за препарат натрия тиосульфат?

Состав и форма выпуска

Действующее вещество медикамента — натрия тиосульфат. Продается в виде 30% раствора для уколов.

Показания к применению натрия тиосульфата

· поражение периферических нервов, Паркинсон, Альцгеймер...;

Инструкция по применению препарата

Парентеральное введение по 10 мл, при поражениях цианидами — 50 мл. Во внутрь принимается по 3 г в виде 10% раствора в воде.

Наружно применяется в случае с чесоткой. В кожу необходимо втереть 60% раствор натрия тиосульфата (поочередно по пару минут в обе руки, тело, ноги на протяжении 15 мин). В конце делается пауза на 2-3 минуты.

Как происходит очищение организма с помощью натрия тиосульфата?

Есть несколько вариантов очищения организма натрием тиосульфат.

Чистка органов

Нужно в 200 мл воды развести 10 мл лекарственного средства. Если у человека большая масса тела, можно использовать большую дозу лекарства (не более 30 мл в день). Разделить это нужно на 2 приема.

Выпить утром перед едой и вечером после вечернего приема пищи. Такое очищение предназначено для людей, которые могут быть дома во время процедуры. Длится приблизительно две недели.

Очищение кишечника

В стакане воды развести 15 мл средства. Выпить за 30 минут до сна. Продолжается чистка 12 дней.

Очищение печени

Для тщательной чистки печени необходимо разбавить в 200 мл воды 10 мл средства. 50% выпить за час до завтрака, остальную часть вечером после ужина. Перед очищением в меню должны присутствовать овощи. Чтобы раствор не было так неприятно пить, можно запить его лимонной водой.

Любой способ очистки будет эффективным только в случае соблюдения определенных правил. Нужно подготовиться к очищению. Исключить из рациона жирную, белковую и молочную пищу. Употреблять овощные салаты, сложные углеводы, соки. Необходимо выпивать достаточное количество воды.

После очистки следует кушать больше овощей, фруктов и употреблять витамины.

Прием внутрь для очищения организма

Для внутреннего применения подходит тиосульфат натрия в ампулах, потому что 30% раствор действующего компонента в натрий хлориде освоится быстрее.

Не нужно разделять одну ампулу на 2 приема. Если необходимо принимать по 5мл 2 раза в день, то лучше приобрести две ампулы по 5 мл, а не одну на 10 мл. Этот препарат не является антибиотиком, поэтому в оставленное средство могут проникнуть вредные микроорганизмы.

Препарат чистит кровь от накопившихся вредных веществ. Это не может не сказаться на коже. Она стает эластичной, морщины становятся менее заметными, исчезают высыпания.

Втирание 60% раствора в кожу для очищения необходимо проводить только под контролем косметолога. Это нужно чтобы не допустить появления раздражения либо аллергической реакции на лекарство. Изредка такое случается.

Противопоказания и побочные эффекты

С осмотрительностью выписывают при почечных заболеваниях, высоком артериальном давлении, болезнях сердечно-сосудистой системы и отеках.

Побочных эффектов практически нет. Но он способеннегативно воздействовать (непрямо) на людей с больными почками и сердечно — сосудистой системой.

При введении натрия тиосульфата может возникнуть усиленная восприимчивость. Боль может возникнуть при внутривенном введении средства.

Боль и отек появляется тогда, когда немного раствора ошибочно попало под кожу.В этой зоне появится химический ожог тканей. В итоге могут сформироваться тяжелые осложнения.

Отметим! Если препарат попал под кожу, то медсестре необходимо ввести через эту же иглу натрий хлорид, приложить компресс на отек с рассасывающим средством и обколоть ожог Новокаином. Если появятся осложнения, то необходимо сказать доктору.

Где купить натрия тиосульфат и сколько стоит препарат?

Натрия тиосульфат можно купить практически во всех аптеках Российской Федерации. Его средняя цена составляет 86 рублей. А вообще может стоить от 59 до 109 рублей.

Отзывы пользователей

Отклики покупателей о препарате неоднозначные.

Прекрасное лекарство для очистки органов. Принимала внутрь, результат меня порадовал. На 3-4 день после приема натрия тиосульфата у меня появилось ощущения легкости, прибавилось энергии. За время очистки я похудела на 3 кг.

Обеспечивает щадящее очищение организма для взрослых и детей. Но для натрия тиосульфата характерно окрашивание стула в темный цвет.

Результат был ощутим с первой инъекции, через несколько часов кожа на лице очистилась от сыпи, обрела мягкость и гладкость.

Натрия тиосульфат в комплексе с другими препаратами мне очень помог. На руках пропала сыпь. Но из побочных эффектов у меня возникла боль в венах.

Мнение врачей о препарате

Врачи оставляют такие отзывы о данном лекарстве:

1. Среди достоинств можно выделить то что препарат является хорошим антиоксидантом и его эффективность при отравлениях. К минусам относятся его противопоказания.

2. При грамотном применении натрия тиосульфат можно очистить и оздоровить организм за 2 недели.

4. Медикамент способен вывести из организма накопившиеся токсины. Но принести пользу этот препарат может не всем.

По мнению большинства пользователей и докторов, препарат может тщательно очистить органы, избавить от некоторых заболеваний, вывести вредные вещества, улучшить внешний вид.

Как принимать натрия тиосульфат внутрь: полная инструкция и рекомендуемые дозы

Натрия тиосульфат - удивительное вещество, способное в буквальном смысле спасать жизни при отравлениях.

Однако мало кто знает, что помимо экстренной терапии оно может укреплять здоровье при регулярном приеме внутрь в небольших дозах.

Свойства и механизм действия натрия тиосульфата

Химическая формула натрия тиосульфата - Na2S2O3.

Это бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде с характерным резким запахом сероводорода.

В организме после приема внутрь тиосульфат натрия распределяется во внеклеточной жидкости, период его полувыведения составляет около 20 минут.

Основной механизм действия тиосульфата натрия - это активация фермента роданазы, которая ускоряет превращение токсичных цианидов в менее ядовитые роданиды.

Кроме антидотного эффекта, тиосульфат натрия регулирует множество процессов в организме - от антиоксидантной защиты до синтеза белка и энергии.

Это объясняет широкий спектр положительных эффектов при длительном приеме препарата внутрь в небольших дозах.

Показания и противопоказания к приему тиосульфата натрия внутрь

Тиосульфат натрия рекомендуется принимать внутрь при следующих состояниях:

В качестве адаптогена и для профилактики старения.

Прием тиосульфата натрия внутрь противопоказан при: Беременности и кормлении грудью;

Гиперчувствительности к компонентам препарата; Выраженной почечной недостаточности;

Детском возрасте до 18 лет (нет данных исследований).

Аллергические реакции; Тошнота, рвота при быстром введении высоких доз; Головная боль;

Схемы дозирования тиосульфата натрия внутрь

Стандартная схема дозирования тиосульфата натрия для приема внутрь у взрослых следующая:

Разовая доза 25-50 мг Кратность приема 2-3 раза в день

Для детей суточная доза тиосульфата натрия рассчитывается исходя из 1⁄4 взрослой суточной дозы на 1 кг массы ребенка. При заболеваниях печени и почек начальную дозу уменьшают на 25-50%.

Длительность курса приема - от 1 до 3 месяцев. По окончании курса дозу снижают постепенно, а не отменяют сразу. Одним из вариантов является прием раствора для инъекций тиосульфата натрия внутрь, что позволяет точно дозировать действующее вещество.

Обычно используют раствор с концентрацией 300 мг в 1 мл. Особенности приема тиосульфата натрия внутрь Чтобы избежать раздражения слизистой желудка, тиосульфат натрия рекомендуется принимать внутрь во время еды или после нее.

Раствор запивают небольшим количеством воды, избегая большого объема жидкости.

При приеме в таблетированной форме достаточно стакана воды. Совместим с большинством лекарств, кроме гидроксикобаламина. Не взаимодействует с этанолом, что позволяет употреблять алкогольные напитки во время курса терапии тиосульфатом натрия.

Мониторинг эффективности и безопасности терапии

Для оценки эффективности и безопасности при приеме тиосульфата натрия внутрь необходим регулярный контроль показателей крови и мочи. В первую очередь определяют уровень тиоцианатов, метгемоглобина, печеночных ферментов.

Реклама в этой статье - Native Rent ® Программа долгосрочных сбережений Откройте вклад "Забота о будущем" со ставкой до 29% Пополняйте ПДС и получите повышенную ставку 29% по вкладу "Забота о будущем". ПОДРОБНЕЕ Реклама. Рекламодатель ПАО СБЕРБАНК, ИНН 7707083893. Подробнее на сайте www.sberbank.com.

Признаками передозировки могут быть: раздражительность, бессонница, лихорадка, одышка, цианоз, падение артериального давления. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу и скорректировать дозу. Опыт применения тиосульфата натрия в медицине Тиосульфат натрия начали использовать в медицине еще в середине 19 века для лечения инфекционных заболеваний. Позднее было подтверждено его эффективное действие при принимать внутрь для стимуляции процессов кроветворения и регенерации тканей.

Согласно статистике, около 30-40% врачей различных специальностей регулярно назначают тиосульфат натрия внутрь в комплексной терапии хронических заболеваний.

Принципы подбора дозы тиосульфата натрия в народной медицине

В традиционной медицине на протяжении веков принимать раствор тиосульфата натрия для лечения простудных заболеваний и стимуляции иммунитета.

Подбор дозы осуществлялся индивидуально, исходя из особенностей течения болезни и реакции организма. Влияние тиосульфата натрия на обмен веществ Принимать натрия тиосульфат внутрь оказывает многогранное действие на обменные процессы в организме человека, улучшает детоксикацию и утилизацию токсичных веществ, стимулирует энергетический метаболизм. Противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты тиосульфата натрия Одним из важнейших эффектов регулярного приема тиосульфата натрия внутрь является снижение активности медиаторов воспаления и усиление иммунного ответа организма.

Нейротропные эффекты тиосульфата натрия при приеме внутрь Тиосульфат натрия обладает выраженным положительным влиянием на функции нервной системы. При регулярном приеме внутрь улучшается мозговое кровообращение, стимулируются регенеративные процессы, снижается утомляемость и повышается стрессоустойчивость. Влияние тиосульфата натрия на детоксикацию Благодаря способности связывать и выводить токсины, тиосульфат натрия эффективно защищает печень и почки от повреждающего действия ксенобиотиков, тяжелых металлов, алкоголя и других вредных веществ. Противоопухолевое действие тиосульфата натрия В последние годы активно изучаются антиканцерогенные свойства тиосульфата натрия. Установлено, что он может ингибировать пролиферацию раковых клеток, а также усиливать эффекты химиотерапии. Противопаразитарное и антибактериальное действие Тиосульфат натрия демонстрирует широкий спектр противомикробного действия в отношении патогенных бактерий, грибов, простейших. Это делает его многообещающим агентом для создания новых классов антибиотиков. Прогнозирование эффективности и рекомендации по применению Для достижения максимального положительного эффекта при приеме тиосульфата натрия внутрь необходим индивидуальный подбор дозы и длительности курса с учетом состояния пациента. Факторы, влияющие на эффективность тиосульфата натрия при приеме внутрь На положительный результат терапии тиосульфатом натрия влияет целый ряд факторов: Возраст пациента; Наличие сопутствующих заболеваний; Функциональное состояние печени и почек; Диета и режим питания; Сопутствующая медикаментозная терапия; Приверженность пациента к лечению. Реклама в этой статье - Native Rent ® Программа долгосрочных сбережений Откройте вклад "Забота о будущем" со ставкой до 29% Пополняйте ПДС и получите повышенную ставку 29% по вкладу "Забота о будущем". ПОДРОБНЕЕ Реклама. Рекламодатель ПАО СБЕРБАНК, ИНН 7707083893. Подробнее на сайте www.sberbank.com. Данные факторы необходимо учитывать при назначении тиосульфата натрия, чтобы избежать риска осложнений и повысить вероятность достижения терапевтического эффекта. Режим дозирования тиосульфата натрия для профилактического приема Для профилактики и замедления процессов старения организма рекомендуется принимать тиосульфат натрия в малых дозах регулярно. Обычно назначают 25-50 мг 1-2 раза в день на протяжении 1-2 месяцев 2-4 раза в год. Такая схема приема обеспечивает постоянный положительный эффект без риска нежелательных явлений. Перспективы создания лекарственных форм тиосульфата натрия для приема внутрь В настоящее время ведутся разработки новых лекарственных форм на основе тиосульфата натрия, оптимизированных для перорального применения - растворы, таблетки, капсулы. Данные препараты позволят расширить возможности использования тиосульфата натрия в медицинской практике благодаря удобству применения и лучшей биодоступности. Правила безопасного приема тиосульфата натрия внутрь Чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов при приеме тиосульфата натрия внутрь, необходимо придерживаться следующих правил: Начинать с минимальных доз и постепенно увеличивать; Тщательно контролировать самочувствие и показатели анализов; При возникновении нежелательных явлений немедленно скорректировать дозу или отменить препарат; С осторожностью применять одновременно с другими лекарственными средствами; Не превышать рекомендуемую длительность курса приема. Также важно регулярно проходить обследование у врача для своевременной коррекции терапии. Оптимальная частота повторных курсов терапии тиосульфатом натрия Для достижения стойкого оздоровительного эффекта рекомендуется проводить повторные курсы терапии тиосульфатом натрия 2-4 раза в год. Оптимальными являются курсы длительностью от 1 до 3 месяцев с перерывами в 3-4 месяца. Такая схема приема позволяет поддерживать положительный результат без риска привыкания. Возможные варианты комбинированной терапии с использованием тиосульфата натрия Для потенцирования лечебного действия целесообразно применять тиосульфат натрия в комплексе с другими биологически активными агентами - витаминами, аминокислотами, растительными экстрактами. Сравнение эффективности тиосульфата натрия и аналогичных препаратов

По сравнению с другими антидотами и биологически активными добавками, тиосульфат натрия обладает рядом преимуществ: Выраженное детоксикационное и антиоксидантное действие;

Многогранное влияние на обменные процессы; Усиление иммунитета и противовоспалительный эффект; Хорошая переносимость при длительном применении. По соотношению пользы и риска тиосульфат натрия превосходит многие популярные БАДы, что делает его препаратом выбора для поддержания здоровья. Влияние индивидуальных особенностей организма на эффект тиосульфата натрия Индивидуальные различия на генетическом, метаболическом и физиологическом уровне определяют вариабельность ответа на терапию тиосульфатом натрия. Поэтому для получения устойчивого положительного эффекта требуется подбор оптимальной дозировки и схемы приема препарата с учетом особенностей каждого конкретного пациента. Перспективные сферы применения тиосульфата натрия в медицине Учитывая широту фармакологической активности тиосульфата натрия, перспективным представляется его дальнейшее изучение и применение при лечении и профилактике многих заболеваний человека. Рекомендации по совместному применению тиосульфата натрия с другими лекарственными средствами При назначении тиосульфата натрия в комбинации с другими препаратами необходимо учитывать риск взаимодействия и усиления побочных эффектов. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном использовании с гипотензивными, гормональными, цитостатическими и антибактериальными лекарственными средствами. Возможность применения тиосульфата натрия для профилактики профессиональных заболеваний Работники вредных производств, подвергающиеся воздействию токсичных веществ, могут использовать тиосульфат натрия для профилактики развития профессиональных заболеваний и интоксикаций. Для этого рекомендуются периодические курсы приема препарата в течение 1-2 месяцев 2 раза в год в профилактических дозах. Перспективы создания комплексных препаратов на основе тиосульфата натрия Дальнейшие исследования могут быть направлены на разработку комбинированных лекарственных средств на базе тиосульфата натрия с добавлением витаминов, минералов, аминокислот, фитонутриентов. Такие комплексные препараты позволят усилить и расширить терапевтическое действие тиосульфата натрия за счет синергического эффекта. - Читайте подробнее на FB.ru: https://fb.ru/article/522162/2023-kak-prinimat-natriya-tiosulfat-vnutr-polnaya-instruktsiya-i-rekomenduemyie-dozyi

Тиосульфат натрия взаимодействует с некоторыми другими лекарствами следующим образом:

Тиосульфат натрия может влиять на метаболизм некоторых веществ в организме. Например, при отравлении цианидами он образует менее ядовитые роданистые соединения. 1 2 4

Однако его влияние на уровень нейролептиков (например, рисперидона и кветиапина) или синтетического инсулина не подтверждено клиническими испытаниями. Эти препараты имеют свои специфические механизмы метаболизма и выведения, и вероятность значительного «вымывания» нейролептиков с помощью тиосульфата натрия крайне низка. 1

При этом каждый организм индивидуален, и реакции на препараты могут различаться. 1

Также рекомендуется сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах, чтобы избежать возможных взаимодействий. 1

Тиосульфат натрия влияет на метаболизм следующим образом:

Кроме того, тиосульфат натрия увеличивает потребление кислорода митохондриями иммунных клеток, что может способствовать энергетическому гомеостазу в условиях нарушенного снабжения кислородом и ослаблять повреждения, вызванные гипоксией. 1

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ И АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Дата начала отчета срока действия патента: 2007.08.27

Окуневич Ирина Викторовна (RU)
Хныченко Людмила Константиновна (RU)
Сапронов Николай Сергеевич (RU)

ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК (ГУ НИИЭМ РАМН) (RU)

Документы, цитированные в отчёте о поиске:

МAМAДИЕВ М и др. 0 путях нормализации нарушений дезаминирования азотистых соединений при экспериментальной гиперхолестеринемии. Вопросы медицинской химии, 1983, март-апрель, т.29, вып.2, с.83-89. ХУЖAМБЕРДИЕВ М. 0 механизме нарушений дезаминирования азотистых соединений при экспериментальной гиперхолестеринемии и атеросклерозе. Вопросы медицинской химии, 1981, ноябрь-декабрь, т.27, вып.6, с.829-835.

Изобретение относится к области медицины, а именно к применению натрия тиосульфата в качестве гиполипидемического и антиатеросклеротического средства при пероральном введении для лечения дислипопротеинемии и атеросклероза. 5 табл.

Применение натрия тиосульфата в качестве гиполипидемического и антиатеросклеротического средства при пероральном введении для лечения дислипопротеинемии и атеросклероза.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии.

Изобретение касается биологически активного соединения, а именно натрия тиосульфата (Natrii thiosulfas), расширяющего арсенал гиполипидемических и антиатеросклеротических средств при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов. Натрия тиосульфат снижает уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови и уменьшает содержание холестерина в аорте. Способность к уменьшению содержания липидов сыворотки крови свидетельствует о выраженном гиполипидемическом действии, а снижение содержания холестерина в аорте отражает антиатеросклеротическое действие тиосульфата натрия.

Ранее этот препарат описан в качестве противотоксического, противовоспалительного и антиаллергического средства (Справочник Видаль, 1999, Е-211). Синтез его прост и доступен.

Натрия тиосульфат проявляет гиполипидемическую активность на различных экспериментальных моделях дислипопротеинемии (гиперлипидемии), обладает низкой токсичностью.

Проведенный фармакологический анализ показал, что натрия тиосульфат помимо нормализации липидных показателей в крови и аорте снижает содержание холестерина и триглицеридов в печени и холестерина в надпочечниках, а также значительно уменьшает величину индекса атерогенности (показатель риска развития атеросклероза).

Доклинические испытания препарата позволяют рекомендовать его в качестве гиполипидемического и антиатеросклеротического средства при лечении сердечно-сосудистых заболеваний: гиперхолестеринемии, дислипопротеинемии атерогенного характера, атеросклерозе различной локализации.

Экспериментальные, клинические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о связи нарушений липидного и липопротеинового обменов с развитием атеросклероза (Ат) и его тяжелых осложнений [Hansson G.K. N. Engl. J. Med. 2005; 352: 1685-1695; Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Терапевт, архив, 2004; 1:73-78; Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2005; 352: 1685-1695].

Ведущей причиной развития Ат является дислипопротеинемия (ДЛП) атерогенного характера, представляющая собой стойкое, длительное повышение в крови липидов: триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ХС) и/или ХС атерогенных липопротеинов (ЛП) низкой плотности (ЛПНП) и ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП), а также особых ЛП(а). Липидный профиль крови больного Ат характеризуется значительным уменьшением концентрации ХС антиатерогенных ЛП высокой плотности (ЛПВП) [Климов А.Н. Мед. акад. ж. 2007; 1(7): 4-11; Нагорнев В.А. Патогенез атеросклероза. М.: СПб., 2006].

Ат - главная причина временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности взрослого населения России [ВНОК. Российские рекомендации. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. М., 2004]. Ат приводит к стенозированию и обтурации коронарных артерий, опасному поражению мозговых артерий и артерий нижних конечностей.

В прогрессировании атеросклеротического процесса важную роль играет сосудистая эндотелиальная дисфункция, которая, в настоящее время, рассматривается как независимый фактор риска Ат и атеротромбоза [Сидоренко Б.А. Кремлевская медицина, 1999; 2: 51-54; Нагорнев В.А. Патогенез атеросклероза. М.: СПб., 2006].

Дислипопротеинемия (ДЛП) атерогенного характера у пациентов с Ат различной локализации определяется в липидных центрах инструментально, при этом оценивается характер липидного профиля крови; для чего используют классификацию по фенотипам, предложенную Фредриксоном: от I типа до V типа. Этой классификацией руководствуются кардиологи и терапевты при назначении гиполипидемической терапии [Fredrickson D.S., Levy R.I., Lees R.S. New Engi J. Med., 1967; 276: 34-42].

Атеросклероз (Ат) представляет собой сложный, периодически обостряющийся хронический процесс повреждения сосудов, обусловленный нарушением свойств сосудистого эндотелия, холестеринового обмена, разрастанием соединительной ткани, что приводит к формированию атеросклеротической бляшки (Ат бляшки). Ат и его осложнения - ишемическая болезнь сердца, инсульт, поражение сосудов нижних конечностей Ат продолжают оставаться наиболее частой причиной инвалидизации и смертности населения в экономически развитых странах Европы, США и особенно России [European Guidelines on Cardiovascular Disease. Eur.Heart J. 2003; 24(17): 1601-1610; NCEP. Adult Treatment Panel III Guidelines. Circulation 2004; 110: 227-239; ВНОК. Российские рекомендации. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. М., 2004; 36 с.].

Установлено, что атеросклерозом поражаются различные органы и системы: коронарные артерии сердца, артерии головного мозга, грудная и брюшная аорта, сонные артерии, артерии почек и нижних конечностей. Первые проявления Ат в виде липидных пятен могут возникать у человека уже в раннем возрасте. Их появление связано с местным отложением липопротеинов в интиме артерий, именно из липидных пятен в дальнейшем развиваются атеросклеротические поражения - Ат бляшки. Избыточному накоплению ЛП в интиме артерий способствует длительная повышенная концентрация ХС и ХС-содержащих атерогенных ЛП и/или низкий уровень ХС антиатерогенных ЛП высокой плотности (ЛПВП). Кроме того, в прогрессировании атеросклеротических поражений имеют значение и другие модифицируемые факторы риска развития Ат: артериальная гипертония, сахарный диабет, курение, ожирение, малоподвижный образ жизни [Марцевич С.Ю. Атеросклероз. Клиническая значимость и возможность предупреждения. М., 2005; Аронов Д.М., Ахмеджанов Н.М., Гутковская Л.А. Росс. кардиол. ж., 2006; 3(59):34-40].

На ранних этапах Ат бляшки никак не нарушают процесса кровотока и поэтому Ат не проявляется клинически. Однако возникновение атеросклеротического стеноза сосудов приводит к постепенному снижению кровотока, появлению и развитию окклюзионных атеросклеротических поражений. На поверхности Ат бляшек возникают разрывы. На поздних стадиях прогрессирования Ат наблюдаются нарушения в свертывающей системе крови: происходит адгезия тромбоцитов, образуются тромбы, внезапно закупоривается просвет сосуда. Этот процесс приводит к сердечно-сосудистым катастрофам: инфаркту миокарда, инсульту, критической ишемии артерий конечностей [Покровская Е.В., Грацианский Н.А., Ваулин Н.А., Деев А.Д. Кардиология, 2004; 7:40-45].

Важно отметить, что в инициации атерогенеза (помимо нарушений обмена липидов) большое значение имеют метаболические нарушения артериальной стенки, приводящие к ее гипоксии, увеличению проницаемости, экспрессии адгезивных, провоспалительных, ростовых факторов. Снижается синтез таких защитных субстанций как простациклин, оксид азота, гепарансульфат, а также фибринолитических и ряда других веществ [Насонов Е.А. Кардиология, 1999; 39(2): 81-85; Климов А.Н., Нагорнев В.А., Денисенко А.Д. Мед. акад. ж., 2005; 2(5): 18-32].

Инструментальное прижизненное обнаружение атеросклеротических поражений в стенках сосудов представляет собой сложную процедуру, которая осуществляется по показаниям только в специализированных центрах под контролем кардиологов и кардиохирургов. Но в реальной жизни наличие Ат чаще констатируют уже после смерти больных. Поэтому так важна своевременная постоянная терапия антиатеросклеротическими средствами.

Для профилактики и лечения Ат и его основных клинических проявлений необходима ранняя интенсивная фармакотерапия с помощью эффективных гиполипидемических и/или антиатеросклеротических средств [European guidelines on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur.Heart J. 2003; 24(17): 1601-1610; The National Cholesterol Education Program. Expert Panel of detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults. JAMA, 2001; 285: 2486-2497; ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. М., 2004].

Лечение больных ДЛП и пациентов с Ат осуществляется двумя путями:

1) за счет снижения ДЛП атерогенного характера и улучшения липидного профиля крови; 2) посредством улучшения метаболизма сосудистой стенки и уменьшения содержания липидных компонентов в Ат бляшках.

В качестве гиполипидемических средств для коррекции атерогенных ДЛП в клинике используют несколько групп препаратов: желчные секвестранты (холестирамин, колестипол); препараты никотиновой кислоты (ниаспан, ниацин); фибраты (клофибрат, пробукол, гемфиброзил); статины (ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин и розувастатин) [С.Дж.Робинс. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств. М., 2001: 108-109].

Холестирамин и колестипол снижают уровень атерогенных липопротеинов низкой плотности и ХС на 25% за счет связывания ХС в кишечнике и выделения из организма. Применение этих препаратов нарушает деятельность желудочно-кишечного тракта и печени, что вынуждает пациентов отказываться от их использования [Видаль. Лекарственные препараты в России, 1995; с.963].

Ниаспан и ниацин уменьшают на 20-35% скорость синтеза липопротеинов очень низкой плотности, содержащих большое количество триглицеридов. Побочными эффектами препаратов никотиновой кислоты являются гиперемия кожи, гиперурикемия, гипергликемия, желудочно-кишечные расстройства [Видаль. Лекарственные препараты в России, 1999; Б-772; С.Дж.Робинс. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств. М., 2001: 108-109].

Клофибрат относится к первому поколению производных фибриковой кислоты. Экспериментальные и клинические исследования выявили у него ряд негативных побочных явлений (гепатомегалия, увеличение смертности больных). Клофибрат является аналогом заявляемого препарата как лекарственного средства с гиполипидемическим действием [Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13 изд-е, 1998; т.1: 456].

Пробукол используют для коррекции нарушенного липидного обмена, но он снижает концентрацию антиатерогенных липопротеинов высокой плотности. Пробукол является аналогом заявляемого препарата как лекарственного средства гиполипидемического действия [Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13 изд-е, 1998; т.1: 457].

Гемфиброзил используют для снижения уровня ТГ, общего ХС, ЛПОНП; но при приеме он вызывает сухость во рту, тошноту, рвоту, запоры, диарею [Видаль. Лекарственные препараты в России, 1995: с.371; С.Дж.Робинс. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств. М., 2001]. Гемфиброзил является прототипом заявляемого препарата как лекарственного средства гиполипидемического действия [Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13 изд-е, 1998; т.1: 457].

Ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин и розувастатин используются для терапии ДЛП. Выраженное липидснижающее действие этих препаратов сопровождается серьезными побочными эффектами: поражение печени и почек, мозговая патология, боли в мышцах, развитие катаракты и рабдомиолиза [Law M.R., Wald N.J., Rudnicka A.R. BMJ 2003; 326(7404): 1423-1438; Кухарчук В.В., Бубнова М.Г., Кательницкая Л.И. и др. Кардиология, 2003; 5: 42-47; Olsson A.G. Rosuvastatin in dyslipidemia and coronary heart disease. Science Press, 2004; 1-77].

В качестве антиатеросклеротических средств применяют препараты рыбьего жира: максепа, эйконол и Vitrum cardio омега-3 - с высоким содержанием омега-3-полиненасыщенных жирных кислот [Мазур Н.А. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и их роль в профилактике атеросклероза, 2007; 16 с.]. Эти препараты используются для снижения атеросклеротического процесса в стенке сосудов. Применение препаратов на основе рыбьего жира затруднено побочными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта [С.Дж.Робинс. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств. М., 2001, 108-109].

Гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат положительно влияют при прогрессировании Ат процесса, оказывая атеропротективное действие. Они оказывают побочное действие на желудочно-кишечный тракт и печень. Гемфиброзил является аналогом заявляемого соединения в качестве антиатеросклеротического средства. [Видаль. Лекарственные препараты в России, 1999; Е-194, Е-28, Е-102, Е-57, Б-358].

Симвастатин, аторвастатин и розувастатин используются для интенсивной терапии атеросклероза. Они уменьшают липидный компонент в Ат бляшках. Препараты оказывают побочное действие: поражают печень и почки, усугубляют развитие катаракты [Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13 изд-е, 1998; т.1: 458-460].

Пармидин признается специфическим препаратом для комплексного лечения Ат [Рыженков В.Е и соавт., 1976; 5: 558-559]. Он уменьшает степень атеросклеротического поражения аорты и снижает содержание ХС в Ат бляшках. Пармидин является прототипом заявляемого препарата в качестве антиатеросклеротического средства [Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13 изд-е, 1998; т.1: 448-449].

Для лечения дислипопротеинемии и атеросклероза авторами заявки предлагается натрия тиосульфат - специфический антидот, сульфосодержащее соединение, обладающее антитоксическими свойствами, которое применяется в медицинской практике при отравлении тяжелыми металлами. Оно способно ослаблять боль и реакции при лечении артритов, невралгии, аллергии [Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13 изд-е, 1998; т.2: 213]. Доклиническое изучение гиполипидемического и антиатеросклеротического действия заявляемого соединения - натрия тиосульфата проведено в соответствии с требованиями Фармакологического комитета РФ [Методические указания по изучению гиполипидемического и антиатеросклеротического действия фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. М., 2000: 224-227]. Экспериментальное исследование активности этого соединения осуществлено в сравнении с известными препаратами (клофибрат, пробукол, гемфиброзил, пармидин), применяемыми в клинике [Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13 изд-е, 1998; т.1: 448; 455-456; 457].

При проверке препарата натрия тиосульфата установлено, что он достоверно снижает уровень общего ХС в сыворотке крови, а также его содержание в печени и аорте у кроликов с экспериментальным Ат. Он более значительно уменьшает содержание ХС в надпочечниках по сравнению с гемфиброзилом. Натрия тиосульфат эффективно защищает аорту кроликов от поражения Ат, также как антиатеросклеротический препарат пармидин (прототип препарата антиатеросклеротического действия), и активно снижает содержание ХС в крови, печени и надпочечниках как гиполипидемическое средство гемфиброзил (прототип препарата гиполипидемического действия).

Сущностью изобретения является то, что тиосульфат натрия активно снижает уровень липидов сыворотки крови - ХС и ТГ, а также атерогенных ЛП в опытах на животных разных видов. Найдено принципиально новое свойство натрия тиосульфата - гиполипидемическое. Кроме того, натрия тиосульфат обладает другим ценным свойством - антиатеросклеротическим. Натрия тиосульфат по выраженности гипохолестеринемического действия не уступает антиатеросклеротическому препарату пармидину и приближается к препарату гемфиброзилу. Препарат эффективен при пероральном введении. Натрия тиосульфат, проявляющий выраженное действие на модели атеросклероза у кроликов, заявляется как средство для лечения атеросклероза.

По степени выраженности гиполипидемического действия натрия тиосульфат приближается к препаратам-аналогам из группы фибратов - клофибрату и пробуколу, а также к прототипу - гемфиброзилу, но отличается от них отсутствием побочных эффектов, таких как гепатомегалия, нарушения функции печени и желудочно-кишечного тракта. Препарат эффективен при пероральном введении. Натрия тиосульфат, проявляющий выраженное действие на моделях ДЛП у разных видов животных (крысы, морские свинки, кролики), заявляется как средство для лечения дислипопротеинемии.

Аналогов в России и за рубежом препарат не имеет.

Натрия тиосульфат относится к малотоксичным соединениям. Авторам заявки не удалось определить его ЛД₅₀- dosis letalis₅₀при пероральном введении мелким лабораторным животным. Но определена доза, не вызывающая токсического действия: при пероральном введении мышам она составляет 5000 мг, крысам - 4000 мг. Введение больших доз вызывало технические трудности.

В предварительных опытах были использованы следующие дозы исследуемого препарата: 25, 100 и 250 мг/кг однократно, при пероральном введении половозрелым крысам-самцам, в условиях экспериментальных ДЛП: тритоновой ДЛП и этаноловой гипертриглицеридемии. Обнаружено, что минимальная доза натрия тиосульфата 25 мг/кг не оказывает существенного влияния на липиды крови и печени в условиях вышеперечисленных моделей. Большая доза 250 мг/кг вызывает повышенную постишемическую гиперемию печени у крыс. Доза 100 мг/кг, составляющая 1/40 часть от дозы, не оказывающей токсического действия, была оптимально эффективной, поскольку у опытных животных не наблюдалось видимых побочных явлений.

Изучение гиполипидемического и антиатеросклеротического действия заявляемого препарата - натрия тиосульфата на уровень ТГ и ХС у животных с экспериментальной ДЛП атерогенного характера проводили у крыс, морских свинок и кроликов, используя модели патологического состояния, в соответствии с требованиями Фармакологического комитета МЗ РФ [Методические рекомендации по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. М., 2000: 224-227].

Для этого использовали следующие биохимические методики.

Уровень ХС в сыворотке крови крыс и морских свинок определяли в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2004) колориметрическим ферментативным методом (CHOD-PAP) с применением набора реагентов фирмы "Vital Diagnostics". Принцип метода основан на получении ХС из эфиров под воздействием холестеринэстеразы с последующим окислением его до холестенона и выделением перекиси водорода. Затем при действии пероксидазы образуется окрашенный продукт, концентрацию которого анализируют на спектрофотометре СФ-26.

Определение холестерина ЛПВП в сыворотке крови

Изучение содержания ХС ЛПВП в сыворотке крови крыс проводилось описанным выше методом с применением реактивов фирмы "Vital Diagnostics", при длине волны 546 нм на СФ-26, после предварительного осаждения атерогенных ЛП гепарином в присутствии ионов марганца.

Для определения ТГ в сыворотке крови крыс и морских свинок применялся стандартный набор реактивов той же фирмы. В основе унифицированного метода лежит каскад реакций расщепления ТГ, в завершении которых из 4-аминоантипирина и 4-фенола при участии перекиси водорода и пероксидазы образуется окрашенное соединение. Полученный хинонимин с максимумом поглощения 500 нм определяется фотометрически пропорционально концентрации ТГ в пробе [Wahlfeld A.W. In: Methods of enzymatic analysis. Acad. Press, NY; 1974: 1831].

Содержание ХС осуществляли колориметрически, используя после экстракции навески печени смесью хлороформа с карбинолом реакцию Либермана-Бурхарда [Bragdon G.H. In: Lipids and steroid hormons in clinical medicine. Ph. 1960: 6-10].

Содержание ТГ в печени определяли по методу Нэри и Фрингс (1973), модифицированному авторами, состоящему в замене в качестве сорбента цеолитной смеси окисью алюминия [Окуневич И.В., Сапронов Н.С., Инденбом М.Л. Хим.-фарм. ж., 1999; 11: 14-16].

Содержание общего ХС осуществляли колориметрически, используя реакцию Либермана-Бурхарда после экстракции навески аорты. Аорту выделяли по всей длине до бифуркации и растирали с кварцевым песком для приготовления хлороформного экстракта [Рыженков В.Е., Хромов-Борисов Н.В., Мосина И.В., Инденбом М.Л. Фармакол. токсикол., 1979; 6: 632-635].

Содержание ХС в надпочечниках определяли как указано выше, после гомогенизации навески ткани смесью хлороформа с карбинолом и последующей реакции Либермана-Бурхарда [Окуневич И.В., Рыженков В.Е. Пат. физиол. экспер. тер., 2002; 2: 14-18].

Результаты исследований активности заявляемого препарата - натрия тиосульфата - на экспериментальных моделях дислипопротеинемии.

Изучение гиполипидемической активности натрия тиосульфата проводили на модели тритоновой гиперлипидемии, вызванной детергентом тритоном WR-1339 (225 мг/кг однократно внутрибрюшинно) («Serva», Швейцария). Данная модель характеризуется развитием мощной, стойкой гиперлипидемии у крыс-самцов массой 250-300 г [Shurr P.E., Shultz Y.R. Lipids 1972; 7(1): 68-74]. Тритон, являясь липоуглеводом, образует на поверхности ЛПОНП слой, препятствующий образованию энзимо-субстратного комплекса с ЛП. При этом происходит увеличение уровня ХС в 5-6 раз, а ТГ - в 10-20 раз по сравнению с содержанием этих показателей у нормолипидемических животных.

Натрия тиосульфат вводили крысам перорально в дозе 100 мг/кг двукратно (до введения и вместе с введением тритона WR-1339). Степень гиперлипидемии оценивали по уровню липидов: ХС и ТГ в сыворотке крови крыс. В качестве препарата сравнения применяли клофибрат перорально в дозе 100 мг/кг. Спустя 10 часов степень развития гиперлипидемии определяли по величине ХС и ТГ в сыворотке крови. Результаты представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы, под влиянием натрия тиосульфата наблюдается достоверное снижение повышенных в условиях тритоновой гиперлипидемии уровней ХС и ТГ на 36% и 40% соответственно. Пероральное введение клофибрата в такой же дозе 100 мг/кг вызывает такие же сдвиги: уровень ХС и ТГ снижается на 40% и 41% соответственно.

Таким образом, на одной из моделей экспериментальной дислипопротеинемии - тритоновой гиперлипидемии у крыс было показано гиполипидемическое действие натрия тиосульфата.

Модель алкогольной гипертриглицеридемии у крыс

В опытах на крысах-самцах массой 220-250 г для создания алкогольной гипертриглицеридемии использовали метод Woicicki J. [Woicicki J. Azneimittel-Forsch. 1976; 26(11): 2047-2048]. Он заключается в трехкратном введении перорально 50% раствора этанола в дозе 6 г/кг. В сыворотке крови и печени крыс значительно возрастает содержание ТГ. Исследуемое вещество - натрия тиосульфат - вводили предварительно в дозе 100 мг/кг перорально в течение 5 дней (последнее введение за 30 минут до введения этанола). В качестве эталонного использовали гемфиброзил - другой препарат из группы фибратов. Гемфиброзил применяли в тех же условиях, в дозе 50 мг/кг, перорально. Результаты данной серии опытов представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы, в результате введения этанола в опытной группе крыс наблюдается увеличение уровня ТГ в сыворотке крови в 5,6 раза, в печени - в 3,5 раза (группа 2). Под влиянием изучаемого соединения натрия тиосульфата происходит достоверное снижение содержания ТГ в крови на 53% и в печени - на 62%. На фоне действия препарата сравнения гемфиброзила уровень ТГ сыворотки крови снижается на 55%, содержание ТГ в печени - на 66%.

Таким образом, на модели алкогольной гипертриглицеридемии у крыс обнаружено, что применение натрия тиосульфата оказывает выраженное снижающее ТГ действие.

Липидный и ЛП спектры крови экспериментальных животных-грызунов различаются: у кроликов ХС распределен по фракциям ЛП равномерно, у морских свинок почти весь ХС содержится в атерогенных ЛП, а у крыс, в основном, содержится в антиатерогенных ЛПВП. В связи с этим крысы более устойчивы к индукции экспериментальной ДЛП [Wilgram G.F. J.Exp.Med. 1959; 109(3): 293-309]. Для создания модели дислипопротеинемии (ДЛП) у крыс необходимо добавлять к диете, содержащей ХС, такие повреждающие агенты как тиреоидсупрессорный агент 6-метилтиоурацил (6-МТУ), натрия холат, витамин D₂[Thomas W.A., Hartroft W.S. Circulation, 1959; 19: 65-72].

Опыты проведены на крысах-самцах массой 230-250 г в условиях алиментарной ДЛП, характеризующейся повышенным уровнем липидов и ЛП в сыворотке крови и печени и одновременно сниженным содержанием ХС антиатерогенных ЛПВП. Эти нарушения вызывали с помощью диеты, содержащей 3% ХС, 0,12% 6-МТУ и 30% смеси животных жиров и прогретого подсолнечного масла (2:1). Длительность такой модели составляла 21 день [Окуневич И.В., Сапронов Н.С., Инденбом М.Л. и др. Хим.- фарм. ж., 1999; 11: 14-16]. Особенностью примененной диеты является то, что на ее фоне можно изучать не только гиполипидемический эффект новых соединений, но и, анализируя холестериновый индекс атерогенности, судить об их потенциальном антиатеросклеротическом действии.

Натрия тиосульфат в дозе 100 мг/кг перорально вводили в течение 21 дня на фоне специальной гиперхолестеринемической диеты (ГХС диеты). Для сравнения использовали препарат пробукол в дозе 100 мг/кг перорально, вводимый в тех же условиях. В сыворотке крови крыс определяли уровни общего ХС, ТГ и ХС ЛПВП. На основе этих показателей по формуле (ХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП рассчитывали холестериновый индекс атерогенности. В печени тестировали содержание ХС и ТГ. Полученные результаты приведены в таблице 3.

Как видно из таблицы, скармливание ГХС диеты крысам приводит к повышению уровня ХС в 2,8 раза, ХС и ТГ печени - в 6,4 и в 10,3 раза соответственно. Следует отметить, что использование в диете тиреоидсупрессорного агента 6-МТУ приводит к снижению ТГ сыворотки крови и значительному увеличению содержания ТГ в печени крыс за счет подавления функции щитовидной железы, поэтому повышение уровня ТГ авторами заявки рассматривается как положительное изменение. Под влиянием ГХС диеты также наблюдается снижение ХС ЛПВП - антиатерогенной фракции ЛП (группа 2). В этих условиях применение натрия тиосульфата приводит к отчетливому гипохолестеринемическому эффекту - на 25% снижается содержание ХС в сыворотке крови и на 45% - в печени (таблица 3, группа 3).

Величина холестеринового индекса атерогенности, рассчитанного по формуле (общ. ХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП, уменьшается почти в 2 раза по сравнению с группой крыс, получавших только ГХС диету (группы 2 и 3). В связи с этим у натрия тиосульфата предполагается наличие антиатеросклеротического действия. Важно подчеркнуть, что обнаруженное повышение ХС антиатерогенных ЛПВП под влиянием натрия тиосульфата характерно, в основном, для гиполипидемических препаратов из группы статинов и фибратов. В данном опыте у пробукола не обнаружено повышения ХС ЛПВП, так как ему свойственно снижать уровень антиатерогенных ЛПВП (группа 4).

Таким образом, на модели алиментарной дислипопротеинемии у крыс выявлено выраженное гипохолестеринемическое действие натрия тиосульфата.

Алиментарная дислипопротеинемия у морских свинок

У морских свинок, в связи с особенностями липидного профиля крови, алиментарная ГЛП индуцируется следующим образом: перорально вводится прогретая смесь 2% пищевого ХС со свиным жиром и подсолнечным маслом (2:1) в течение 15-20 дней [Sapronov N.S., Khnychenko L.K., Okunevich I.V. and Gavrovskaya L.K. Adv. Exp. Med. Biol. 2006, v.583 (Taurine Book 6): 515-521].

Результаты данной серии опытов представлены в таблице 4.

Как видно из таблицы, под влиянием ГХС-диеты наблюдается многократное повышение уровней ХС и ТГ, в 3 раза снижается концентрация ХС антиатерогенных ЛПВП. В связи с этим рассчитанный по формуле (общ. ХС-ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП, холестериновый индекс атерогенности увеличивается в 18 раз по сравнению с нормолипидемическими животными. В этих условиях применение у опытных морских свинок натрия тиосульфата оказывает достоверное липидснижающее действие на содержание липидов крови и печени. Так, уровень ХС сыворотки крови снижается в 2,8 раза, а содержание ТГ крови - на 22%. Под влиянием натрия тиосульфата за счет его значительного гипохолестеринемического действия в 2 раза уменьшается величина холестеринового индекса атерогенности, что подтверждает наличие у данного соединения потенциальных антиатеросклеротических свойств. В результате лечения крыс тиосульфатом натрия достоверно снижается липидоз печени: содержание общего ХС и ТГ уменьшается в 1,6 раза по сравнению с группой гиперлипидемических животных (группы 2 и 3).

Таким образом, на модели алиментарной дислипопротеинемии у морских свинок выявлено выраженное гиполипидемическое действие натрия тиосульфата.

Модель экспериментального атеросклероза у кроликов

Данные об эффективности натрия тиосульфата, полученные в опытах с моделированным алиментарным Ат у кроликов для определения гиполипидемического и антиатеросклеротического действия у заявляемого препарата, представлены в таблице 5.

Как видно из таблицы, моделирование алиментарного Ат у кроликов сопровождалось созданием мощной ДЛП в крови и значительным накоплением липидов в органах: печени, надпочечниках и аорте. Так, уровень общего ХС вырос в 40 раз, ТГ - в 15 раз, при этом в 3,6 раза снижалась концентрация ХС антиатерогенных ЛПВП в сыворотке крови по сравнению с интактными животными. Наблюдался выраженный липидоз печени - содержание липидов в печени увеличилось: ХС - в 16 раз, ТГ - в 8 раз (группа 2). Накопление ХС в надпочечниках (в 1,8 раза) - органах гипофизарно-адреналовой системы - рассматривается как неблагоприятный фактор липидного обмена. В аортах контрольных кроликов произошло многократное увеличение ХС и степени поражения аорт Ат, что при визуальной оценке и анализе с помощью морфометрического исследования выражалось в значительном количестве Ат поражений как многослойного, так и диффузного характера (группа 2).

В условиях развившейся ДЛП и Ат введение натрия тиосульфата способствовало улучшению липидного профиля крови и снижению липидной инфильтрации печени, надпочечников и аорты. Так, под влиянием натрия тиосульфата уровень ХС сыворотки крови снизился в 1,5 раза, а показатель величины ХС ЛПВП повысился в 2 раза. Содержание ХС в печени и надпочечниках было ниже по сравнению с контрольными кроликами на 28,1% и 43% соответственно (группа 3). Гипохолестеринемическое и антиатеросклеротическое действие изучаемого соединения натрия тиосульфата выразилось в уменьшении липидоза аорты и степени поражения ее стенки Ат: содержание ХС аорты снизилось на 31%, а величина атеросклеротического поражения - в 3 раза по сравнению с гиперлипидемическими животными.

Обнаруженные свойства натрия тиосульфата оказались близки к таковым антиатеросклеротического препарата пармидина, у которого несмотря на умеренный характер гиполипидемического действия наблюдался выраженный защитный эффект в отношении аорты (группа 4). Что касается эффективности гиполипидемического препарата гемфиброзила, то его антиатеросклеротическое действие было выражено в несколько меньшей степени, чем у изучаемого соединения (группа 5). Важно подчеркнуть, что под влиянием гемфиброзила не наблюдалось положительного эффекта - снижения содержания ХС в надпочечниках, которое было отмечено у заявляемого препарата - натрия тиосульфата (группы 3 и 5).

Таким образом, в опытах на кроликах с алиментарным атеросклерозом было установлено гиполипидемическое и антиатеросклеротическое действие натрия тиосульфата.

Поиск новых гиполипидемических и антиатеросклеротических средств заключается в скрининге соединений, способных устранять нарушения в обмене липидов и атерогенных липопротеинов, метаболические нарушения в артериальной стенке, нормализуя ее проницаемость, снижать содержание липидного компонента в атеросклеротических бляшках и другие негативные изменения.

Анализируя приведенные результаты исследований, видно, что в экспериментах на крысах с индуцированной дислипопротеинемией выявлено выраженное гиполипидемическое действие натрия тиосульфата на липиды сыворотки крови, печени и холестерин аорты. Соединение обладает также способностью повышать сниженный уровень холестерина антиатерогенных липопротеидов высокой плотности.

В опытах на морских свинках с алиментарной дислипопротеинемией и липидозом печени и аорты показан гиполипидемический эффект натрия тиосульфата на липиды сыворотки крови, печени и ткани аорты, равный аналогичному гиполипидемическому действию препарата сравнения гемфиброзила. Натрия тиосульфат существенно снижает главный фактор атеросклероза - дислипопротеинемию атерогенного характера.

Под действием натрия тиосульфата в опытах с экспериментально вызванным алиментарным атеросклерозом у кроликов выявлено его выраженное гипохолестеринемическое действие на холестерин сыворотки крови, печени, надпочечников и аорты. Соединение способно защищать от атеросклеротического поражения стенку аорты опытных животных.

Низкая токсичность натрия тиосульфата, его эффективность при применении в небольшой дозе перорально указывают на перспективность применения этого вещества в качестве гиполипидемического и антиатеросклеротического средства для лечения дислипопротеинемии и атеросклероза.

Номер документаДата публикацииАвторыНазвание

RU2699802C12019.09.11Гурьев Артем Михалович (RU)Средство на основе L-рамнопиранозил-6-O-метил-D-галактуронана, обладающее гиполипидемической активностью

Номер документаДата публикацииАвторыНазвание

RU2372897C12009.11.20Окуневич Ирина Викторовна (RU)СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ И АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

RU2598347C12016.09.20Окуневич Ирина Викторовна (RU)СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ И АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

RU2392933C22010.06.27Окуневич Ирина Викторовна (RU)СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ

RU2545700C12015.04.10Горбатова Виктория Викторовна (RU)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ СЕМЯН СОСНЫ КЕДРОВОЙ СИБИРСКОЙ И ГЕПАТОЗАЩИТНЫЙ ПРЕПАРАТ, ПОЛУЧЕННЫЙ ТАКИМ СПОСОБОМ

RU2767908C12022.03.22Спрыгин Владимир Геннадьевич (RU)Липидкоррегирующее средство из морских водорослей

RU2444357C12012.03.10Расулов Максуд Мухамеджанович (RU)СРЕДСТВО, СНИЖАЮЩЕЕ АКТИВНОСТЬ ХОЛЕСТЕРОЛЭСТЕРАЗЫ

RU2726315C12020.07.14Красиков Сергей Иванович (RU)Способ профилактики и снижения инсулинорезистентности у лабораторных животных

RU2597788C12016.09.20Музалевская Екатерина Николаевна (RU)СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСЛОЖНЕНИЙ, ИНДУЦИРОВАННЫХ ИЗОНИАЗИДОМ

RU2586286C22016.06.10Назаренко Анна Борисовна (RU)ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ АТЕРОСКЛЕРОЗА БЕЛКОВО-ПЕПТИДНОГО КОМПЛЕКСА (ДАЛЕЕ-БПК), ПОЛУЧЕННОГО ИЗ ЭМБРИОНАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ ТКАНИ ИЛИ ИЗ БЫСТРОЗАМОРОЖЕННОГО ЭМБРИОНАЛЬНОГО МОЗГА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ КОПЫТНЫХ ЖИВОТНЫХ, ВЛИЯЮЩЕГО НА ОБРАТНЫЙ ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРИНА ИЗ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ И ПРОФИЛЬ АКТИВАЦИИ МОНОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ВЫРАЖЕННЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДОВ ИЛИ С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ И С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, ВЫЗВАННЫМИ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ МАГИСТРАЛЬНЫХ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА, СЕРДЦА, СОСУДОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ И АОРТЫ (ДВА ВАРИАНТА)

RU2540518C12015.02.10Стороженко Павел Аркадьевич (RU)ВЕЩЕСТВО, СНИЖАЮЩЕЕ АКТИВНОСТЬ ХОЛЕСТЕРОЛЭСТЕРАЗЫ

RU2678987C22019.02.05ДЕЙКО Роман Данилович (UA)ПЕПТИД ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

RU2402326C12010.10.27Иванов Евгений Матвеевич (RU)СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

RU2662324C12018.07.25Яснецов Владимир Викторович (RU)СРЕДСТВО С ПАНКРЕО- И ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ

RU2640133C12017.12.26Андреева Людмила Александровна (RU)ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА THR-LYS-PRO-ARG-PRO-GLY-PRO (СЕЛАНК) ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА

RU2667472C12018.09.19Спрыгин Владимир Геннадьевич (RU)Гепатопротекторное средство из морских водорослей

RU2396079C12010.08.10Толстиков Генрих Александрович (RU)ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО С ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ "АТОРВАГЛИЗИН"

RU2563831C12015.09.20Расулов Максуд Мухамеджанович (RU)ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТАТРАН 4-ХЛОР-2-МЕТИЛФЕНОКСИАЦЕТАТА (ХЛОРКРЕЗАЦИНА) ДЛЯ УГНЕТЕНИЯ АКТИВНОСТИ ХОЛЕСТЕРОЛЭСТЕРАЗЫ

RU2262337C12005.10.20Калюжина Е.В. (RU)СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ

RU2141968C11999.11.27Небольсин В.Е.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАММА-L-ГЛУТАМИЛГИСТАМИНА, ПРИМЕНЕНИЕ ГАММА-L-ГЛУТАМИЛГИСТАМИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

RU2142814C11999.12.20Рудин И.В.ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ

еоретическая и практическая значимость работы

Полученные в результате экспериментального исследования данные позволяют рассмотреть новые направления терапии эндотелиальной дисфункции направленные на коррекцию Н^-опосредованной регуляции воспаления эндотелиальных клеток, за счет использования доноров эндогенного Н^.

Выявленные эффекты тиосульфат натрия свидетельствуют о целесообразности его использования в качестве коррекции эндотелиальной дисфункции и ассоциированной с ней повышенной агрегации тромбоцитов. Кроме того, разнонаправленность действия препарата позволяет рекомендовать его к использованию в составе комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, за счет улучшения функционального состояния эндотелия, как одного из факторов их прогрессирования и развития неблагоприятных исходов.

Терапия заболеваний данной группы, как правило, требует неопределенно долгого приёма лекарственных препаратов. Отсутствие местного раздражающего действия при курсовом применении и большая терапевтическая широта создают благоприятный профиль безопасности указанного соединения и формируют

предпосылки для его внедрения в практику с определением перспективности дальнейшего изучения спектра его фармакологических эффектов.

Практическая значимость результатов работы соискателя подтверждается их внедрением в учебно-методическую и научно-исследовательскую деятельность кафедры фармакологии и клинической фармакологии и НИИ Фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Тиосульфат натрия ослабляет опосредованное глией нейровоспаление при дегенеративных неврологических заболеваниях

https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.45b03d93-67ce1e3b-9cb3aca8-74722d776562/https/jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-016-0488-8

Предыстория

Тиосульфат натрия (STS) — это промышленное химическое вещество, которое также одобрено для лечения некоторых редких заболеваний. К ним относятся отравление цианидами и профилактика кальцификации у пациентов на гемодиализе с терминальной стадией почечной недостаточности. В этой статье мы исследовали противовоспалительную активность STS в нашей модели нейровоспаления, опосредованного глией.

Методы

Во-первых, мы измерили уровень глутатиона (GSH) и сероводорода (H₂S, SH⁻) в глиальных клетках после обработки гидросульфидом натрия (NaSH) или STS. Мы также измерили высвободившиеся уровни фактора некроза опухоли-α (TNFα) и интерлейкина-6 (IL-6). Мы использовали два метода оценки жизнеспособности клеток: MTT и высвобождение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), чтобы изучить нейротоксичность, опосредованную глией, и противовоспалительное действие NaSH или STS. Мы также использовали вестерн-блоттинг для изучения активации внутриклеточных воспалительных путей.

Результаты

Мы обнаружили, что STS повышает экспрессию H₂S и GSH в микроглии и астроцитах человека. Когда микроглия и астроциты человека активируются липополисахаридом (LPS)/интерфероном-γ (IFNγ) или IFNγ, они высвобождают вещества, токсичные для дифференцированных клеток SH-SY5Y. При обработке глиальных клеток NaSH или STS наблюдалось значительное усиление нейропротекции. Эффект зависел от концентрации и времени инкубации. Такое лечение снизило высвобождение TNFα и IL-6, а также ослабило активацию белков P38 MAPK и NFκB. Испытуемые соединения не оказывали вредного воздействия при непосредственном применении ко всем типам клеток.

Выводы

Хотя NaSH оказался несколько более эффективным, чем STS, в этих исследованиях in vitro, STS уже одобрен в качестве перорального препарата. Таким образом, STS может стать кандидатом на роль препарата для лечения нейродегенеративных заболеваний с выраженным нейровоспалительным компонентом.

Тиосульфат натрия (Na₂S₂O₃, STS) — это промышленное соединение, которое обычно выпускается в виде пентагидрата Na₂S₂O₃ · 5H₂O. Он также используется в медицине для лечения некоторых редких заболеваний. К ним относятся профилактика кальцификации у пациентов на гемодиализе с терминальной стадией почечной недостаточности [1], а также отравление цианидами [2]. Он также используется в качестве консерванта в поваренной соли (менее 0,1 %) и алкогольных напитках (менее 0,0005 %). Продукты GMP широко доступны. Хотя эти количества очень малы, они указывают на то, что население в целом регулярно употребляет STS, и увеличение дозы может иметь важное терапевтическое значение.

Недавно было доказано, что STS действует как противовоспалительное средство [3]. Например, при острой печеночной недостаточности, вызванной у мышей липополисахаридом (LPS) или LPS/d-галактозамином, выживаемость повышалась при использовании сероводорода (H₂S) и STS [4, 5]. Также сообщается, что STS защищает нейронные клетки от ишемии [6].

По крайней мере, отчасти это связано с антиоксидантной функцией этих двух веществ: STS реагирует с GSSG (окисленным глутатионом) с образованием восстановленного глутатиона в присутствии гидроксильных радикалов или пероксидов. Кроме того, STS может образовывать сероводород (H₂S) в результате реакции с ферментами транссульфурации [7–10].

Ранее мы сообщали, что истощение запасов глутатиона (GSH) в глиальных клетках вызывает нейровоспаление, приводящее к гибели нейронов [11]. Нейровоспаление, по крайней мере частично, характеризуется высвобождением микроглией провоспалительных факторов, таких как цитокины и свободные радикалы. Его цель — устранить источник повреждения, чтобы могло произойти заживление. Но при длительном воспалении оно может вызвать дисфункцию и гибель нейронов [12]. Хроническое нейровоспаление тесно связано с патогенезом нескольких нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП).

В более ранних исследованиях мы продемонстрировали, что H₂S или H₂S-высвобождающие фрагменты проявляют антиоксидантные, противовоспалительные и нейропротекторные свойства [13-15]. В этом исследовании мы изучали влияние гидросульфида натрия (NaSH) или STS на гибель нейрональных клеток SH-SY5Y, индуцированную супернатантами из LPS и активированных интерфероном-γ (IFNy) глиальных клеток. В их число входили культивируемые астроглиальные и микроглиальные клетки человека, а также клетки THP-1 и U373 человека.

Мы обнаружили, что NaSH и STS вырабатывают H₂S и GSH в клетках THP-1 и U373, снижают высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α (TNFα) и интерлейкин-6 (IL-6), из микроглии и клеток THP-1, стимулированных LPS/IFNγ, а также из астроцитов и клеток U373, стимулированных IFNγ. Токсичность снижалась в зависимости от концентрации и времени инкубации. Это было связано со снижением активации внутриклеточных воспалительных процессов, таких как P38 MAPK и белки NFκB.

Материалы

Все реагенты были приобретены в компании Sigma (Сент-Луис, Миссури), если не указано иное. В клеточные культуры были добавлены следующие вещества: бактериальный липополисахарид (Escherichia coli 055:B5) и человеческий рекомбинантный IFNγ (Bachem California, Торранс, Калифорния). Безводный тиосульфат натрия (STS) был приобретён в компании Sciencelab.com Inc. (Хьюстон, Техас).

Культура клеток и протоколы экспериментов

Линии клеток моноцитов человека THP-1 и астроцитомы U373 были получены из Американской коллекции типовых культур (Манассас, Вирджиния). Линия клеток нейробластомы человека SH-SY5Y была подарена доктором Р. Россом из Университета Фордхэма, Нью-Йорк. Эти клетки выращивались в среде DMEM/F12, содержащей 10 % фетальной бычьей сыворотки (FBS) и 100 МЕ/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния) при 5 % CO₂ и 95 % воздуха.

Клетки астроглии и микроглии человека были выделены из хирургически удалённой ткани височной доли, как описано ранее [15]. Вкратце, ткани промывали раствором фосфатно-солевого буфера (PBS) и измельчали на мелкие кусочки (<2 мм³) стерильным скальпелем. Их инкубировали в 10 мл 0,25%-ного раствора трипсина при температуре 37 °C в течение 20 минут. Затем добавляли ДНКазу I (из поджелудочной железы крупного рогатого скота, Pharmacia Biotech, Бей-д’Урфе, Квебек, Канада) до достижения конечной концентрации 50 мкг/мл. Ткани инкубировали ещё 10 минут при температуре 37 °C. После центрифугирования при 275 g в течение 10 минут клеточный осадок ресуспендировали в среде, содержащей сыворотку, и пропускали через нейлоновое сито для клеток с размером пор 100 мкм (Becton Dickinson, Франклин-Лейкс, Нью-Джерси). Затем клеточную суспензию центрифугировали (275 г в течение 10 минут), ресуспендировали в 10 мл модифицированной среды Игла по Дульбекко (DMEM)-F12 с 10 % эмбриональной телячьей сыворотки, содержащей гентамицин (50 мкг/мл), и помещали на чашки Петри (Becton Dickinson) в увлажнённую атмосферу с 5 % CO₂ и 95 % воздуха при температуре 37 °C на 2 часа. Это обеспечило адгезию клеток микроглии. Неадгезивные астроциты вместе с остатками миелина были перенесены в новые чашки Петри. Астроциты медленно адгезировались, и им позволяли расти, заменяя среду раз в неделю. Новые пассажи клеток получали путем сбора слившихся культур астроцитов с помощью раствора трипсина-ЭДТА (0,25 % трипсина с ЭДТА, Invitrogen, Карлсбад, Калифорния). В исследовании использовались астроциты человека до пятого пассажа из четырех хирургических случаев.

Для оценки чистоты культур астроцитов и микроглии аликвоты культур помещали на предметные стёкла при температуре 37 °C на 48 часов. Затем прикреплённые клетки фиксировали 4%-ным параформальдегидом в течение 1 часа при температуре 4 °C и пермеабилизировали 0,1%-ным Тритоном X-100 в течение 1 часа при комнатной температуре. После двукратной промывки PBS предметные стекла для культивирования астроцитов обрабатывали моноклональным антителом против GFAP (1/4 000, DAKO), а предметные стекла для микроглии - поликлональным антителом против Iba-1 (1/500, Wako Chemicals, Ричмонд, Вирджиния) в течение 3 часов при комнатной температуре. Затем предметные стёкла инкубировали с конъюгированными с Alexa Fluor 488 антителами IgG козы против мыши (Invitrogen, 1:500) и конъюгированными с Alexa Fluor 546 антителами IgG козы против кролика (Invitrogen, 1:500) в темноте в течение 3 часов при комнатной температуре, чтобы получить красную флуоресценцию для Iba-1-положительных клеток и зелёную флуоресценцию для GFAP-положительных клеток. Чтобы визуализировать все клетки, предметные стёкла дважды промыли PBS. Изображения были получены с помощью микроскопа Olympus BX51 и цифровой камеры (Olympus DP71). Флуоресцентные изображения были совмещены с помощью программного обеспечения ImagePro (Improvision Inc., Уолтем, Массачусетс). Мы случайным образом выбрали 30 микроскопических полей. В каждом поле в общей сложности содержалось около 500 клеток. Количество астроцитов, появившихся в полях микроглиальных культур, составляло в среднем 3,11 ± 0,12 клетки на поле. Количество микроглии, появившейся в полях астроцитарных культур, составляло 2,05 ± 0,34 клетки на поле. Чистота культур микроглии и астроцитов составляла более 99 % (рис. 1).

Иммунофлуоресцентное окрашивание Iba-1 (a, d красный цвет) в микроглии и GFAP (b, e зеленый цвет) и объединенные изображения (c, f) в астроцитах в микроглиальных (a–c) и астроцитарных (d–f) культурах. Результаты показали, что более 99 % клеток, полученных из человеческого мозга, являются микроглией и астроцитами соответственно. Калибровочный масштаб на F: 50 мкм

Для достижения дифференцировки SH-SY5Y недифференцированные клетки в течение 4 дней обрабатывали высокой концентрацией ретиноевой кислоты (RA, 5 мкМ) в среде DMEM/F12, содержащей 5 % FBS, 100 МЕ/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина [16]. Среду с добавлением RA меняли каждые 2 дня. Дифференцированные клетки SH-SY5Y демонстрируют удлинение отростков, что указывает на их дифференцировку [17], и ведут себя как полностью дифференцированные нейроны человека [18].

Экспериментальные протоколы

Протокол 1

Астроциты человека, клетки астроцитомы U373 и клетки THP-1 (5 × 10⁵ клеток), а также клетки микроглии человека (5 × 10⁴ клеток) были посеяны в 24-луночные планшеты в 1 мл среды DMEM/F12, содержащей 5 % FBS. Затем вводили NaSH или STS в концентрациях от 1 до 500 мкМ (рабочие растворы готовили непосредственно перед использованием на стерильной деионизированной воде). Инкубацию смесей проводили в течение 2, 4, 8 или 12 ч. Клетки дважды промывали PBS и пересаживали в 800 мкл среды DMEM/F12, содержащей 5% FBS. Затем один набор клеток инкубировали при 37°C в течение 2 дней в присутствии стимуляторов воспаления. Для клеток микроглии и THP-1 стимуляторами были LPS в дозе 1 мкг/мЛ и IFNy в дозе 333 Ед/мл. Для астроцитов и клеток U373 в качестве стимулятора использовался только IFNγ в концентрации 150 МЕ/мл. Аналогичный набор клеток инкубировали в среде без воспалительных стимуляторов. После инкубации супернатанты (400 мкл) переносили в дифференцированные клетки нейробластомы человека SH-SY5Y (2 × 10⁵ клеток на лунку). Клетки инкубировали ещё 72 часа, а затем проводили анализ с использованием 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромида (MTT), как описано ниже.

Протокол 2

Поскольку считается, что и NaSH, и STS могут быть полезны в качестве фармацевтических препаратов, необходимо доказать, что они нетоксичны для человека. Чтобы определить, влияют ли они напрямую на жизнеспособность клеток SH-SY5Y в присутствии стимулированной LPS/IFNγ среды THP-1 (CM) или стимулированной IFNγ среды U373, NaSH или STS добавляли в супернатант глиальных клеток (400 мкл) непосредственно перед добавлением супернатанта в клетки SH-SY5Y. Супернатанты глиальных клеток были получены из клеток THP-1 или U373, которые в течение 2 дней подвергались воздействию ранее описанных воспалительных стимуляторов. Дальнейшие процедуры были такими же, как в протоколе 1.

Анализ жизнеспособности клеток SH-SY5Y

Жизнеспособность клеток SH-SY5Y после инкубации с супернатантами глиальных клеток оценивали с помощью анализа MTT, как описано ранее [19]. Вкратце, жизнеспособность определяли путем добавления MTT в культуры клеток SH-SY5Y до достижения конечной концентрации 1 мг/мл. После 1-часовой инкубации при 37 °C образовавшиеся тёмные кристаллы растворяли, добавляя буфер для экстракции SDS/DMF (300 мкл, 20 % додецилсульфата натрия, 50 % N,N-диметилформамида, pH 4,7). Затем планшеты инкубировали в течение ночи при 37 °C и измеряли оптическую плотность при 570 нм, перенося по 100 мкл в планшеты на 96 лунок и используя планшетный фотометр с соответствующим фильтром. Данные представлены в процентах от значений, полученных для клеток, выращенных только в свежей среде.

Жизнеспособность дифференцированных клеток SH-SY5Y была исследована с помощью анализа высвобождения лактатдегидрогеназы (ЛДГ) [19]. Вкратце, супернатанты клеточных культур (100 мкл) пипеткой переносили в лунки 96-луночных планшетов, после чего добавляли 15 мкл раствора лактата (36 мг/мл в PBS) и 15 мкл раствора п-йодонитротетразолия фиолетового (INT) (2 мг/мл в PBS). Ферментативную реакцию запускали добавлением 15 мкл раствора НАД⁺/диафоразы (3 мг/мл НАД⁺; 2,3 мг/мл диафоразы). Через 1 час оптическую плотность измеряли с помощью планшетного фотометра Model 450 (Bio-Rad Laboratories, Ричмонд, Калифорния) с фильтром 490 нм. Количество высвободившегося ЛДГ выражалось в процентах от значения, полученного в контрольных лунках, где клетки были на 100 % лизированы 1 % раствором Тритон X-100.

Измерение высвобождения TNFα и IL-6

Уровни цитокинов измеряли в бесклеточных супернатантах после 48-часовой инкубации клеток THP-1, клеток U373, клеток микроглии и астроцитов. Протоколы стимуляции клеток в этих экспериментах были такими же, как и в протоколе 1. Количественную оценку проводили с помощью наборов для иммуноферментного анализа (Peprotech, Нью-Джерси) по протоколам, описанным производителем.

Для определения истощения запасов TNFα и IL-6 использовались протоколы, опубликованные в более ранних исследованиях [17, 20]. Вкратце, микроглию подвергали воздействию LPS/IFNγ, а астроциты — воздействию IFNγ в течение 2 дней. Их супернатанты переносили в 24-луночные планшеты, покрытые антителами к TNFα или IL-6 (10 мг/мл). После 3-часовой инкубации супернатанты переносили в клетки SH-SY5Y. После инкубации при температуре 37 °C в течение 3 дней на клетках SH-SY5Y были проведены тесты MTT.

Активация белков P38 MAPK и NFκB методом вестерн-блоттинга

Вестерн-блоттинг клеточных лизатов проводился так, как описано ранее [19]. Вкратце, микроглию и астроциты обрабатывали NaSH и STS в концентрации 100 мкМ в течение 8 часов, а затем в течение 2 часов воздействовали стимуляторами. Микроглия и астроциты человека обрабатывались лизирующим буфером (150 мМ NaCl, 12 мМ дезоксихолевой кислоты, 0,1 % Nonidet P-40, 0,1 % Triton X-100 и 5 мМ Tris-ЭДТА, pH 7,4). Концентрацию белка в клеточных лизатах определяли с помощью набора реагентов для определения концентрации белка BCA (Pierce, Рокфорд, Иллинойс). Белки в каждом образце были нанесены на гель и разделены с помощью 10%-ного полиакриламидного гель-электрофореза в присутствии додецилсульфата натрия (SDS-PAGE) (150 В, 1,5 ч). Количество белков в лизате составляло 100 мкг. После SDS-PAGE белки были перенесены на мембрану из поливинилиденфторида (Bio-Rad, CA) при силе тока 30 мА в течение 2 ч. Мембраны блокировали 5 %-ным молоком в PBS-T (80 мм Na₂HPO₄, 20 мм NaH₂PO₄, 100 мм NaCl, 0.1 % Tween 20, pH 7,4) в течение 1 часа и инкубировали в течение ночи при 4 °C с поликлональным антителом против фосфо-P38 MAP-киназы (9211, Cell Signaling, Беверли, Массачусетс, 1/2000) или антителом против фосфо-P65 NFκB (3031, Cell Signaling, 1/1000). Затем мембраны обрабатывали конъюгированным с пероксидазой хрена антителом к IgG (P0448, DAKO, Миссиссога, Онтарио, Калифорния, 1:2000) или вторичным антителом к IgG мыши (A3682, Sigma, 1/3000) в течение 3 часов при комнатной температуре, а полосы визуализировали с помощью усиленной хемилюминесцентной системы и экспонирования на фотоплёнку (Hyperfilm ECL™, Amersham Biosciences). Уравнивание белковой нагрузки оценивалось независимо с использованием α-тубулина в качестве контрольного белка. Первичным антителом было анти-α-тубулиновое (T6074, Sigma, 1/2000), а вторичным — анти-мышиное IgG (A3682, Sigma, 1/3000). Первичное антитело инкубировали в течение ночи при 4 °C, а вторичное — в течение 3 ч при комнатной температуре.

Измерение уровней H₂С

Уровни H₂S (HS⁻) измерялись с помощью ранее описанного метода [15]. Чтобы подавить эндогенную выработку H₂S клетками CBS, во все растворы добавляли 0,1 мМ специфического ингибитора CBS гидроксиламина. Было проведено два набора экспериментов: в одном клетки THP-1 и U373 не стимулировались, а во втором они стимулировались медиаторами воспаления в течение 48 часов. Для клеток THP-1 стимуляторами были ЛПС в концентрации 1 мкг/мл и IFNγ в концентрации 333 ед/мл, а для клеток U373 — IFNγ в концентрации 150 ед/мл. Клетки в каждом случае обрабатывали гидроксиламинами в сочетании с NaSH или гидроксиламинами в сочетании с STS (по 100 мкМ каждого) в течение 2, 4, 8 и 12 часов. После обработки их гомогенизировали в 250 мкл ледяного фосфатного буфера (pH 7,4) с концентрацией 100 мМ, содержащего трихлоруксусную кислоту (10 % по массе/по объёму). Вводили ацетат цинка (1% по весу/по объему, 250 мкл) для улавливания образовавшегося H₂S. Добавляли раствор N,N-диметил-п-фенилендиаминсульфата (20 мкм; 133 мкл) в 7,2 м HCl и FeCl₃ (30 мкм; 133 мкл) в 1,2 м HCl. Поглощение при 670 нм полученной смеси (300 мкл) определяли через 10 минут с помощью 96-луночного планшетного фотометра (Bio-Rad). H₂S-концентрация каждого образца была рассчитана по калибровочной кривой NaSH (1–500 мкмоль/мл). Концентрация белка была измерена с помощью набора реагентов для анализа белка BCA (Pierce, Рокфорд, Иллинойс). Концентрации были выражены в микромолях на грамм белка.

Уровень глутатиона

Уровень GSH оценивали по методу Хиссина и Хилфа [21] и Ли с соавт. [11]. Этот анализ обнаруживает пониженное содержание GSH путем его реакции с o-фталевым альдегидом (OPT) при рН 8,0. Клетки (10⁶) в пробирках объемом 1,5 мл дважды промывали PBS и добавляли 200 мкл 6,5%-ной трихлоруксусной кислоты (TCA). Смесь инкубировали на льду в течение 10 минут и центрифугировали (13 000 оборотов в минуту, 1 минута). Надосадочную жидкость отфильтровали, а осадок суспендировали в 200 мкл ледяного 6,5%-ного раствора трихлоруксусной кислоты и снова центрифугировали (13 000 оборотов в минуту, 2 минуты). Супернатанты (7,5 мкл) переносили на 96-луночные планшеты, содержащие 277,5 мкл фосфатно-ЭДТА-буфера (рН 8,0) в 1 М растворе NaOH. Затем добавляли 15 мкл OPT (1 мг/мл в метаноле). Реакционную смесь инкубировали в темноте при комнатной температуре в течение 25 мин. Флуоресценцию при возбуждении 350 нм/излучении 420 нм измеряли с помощью многолуночного пластинчатого считывателя. Концентрацию рассчитывали по стандартной кривой с использованием серийных разведений восстановленного глутатиона. Концентрацию выражали в микромолях на грамм белка.

Анализ данных

Значимость различий между наборами данных анализировалась с помощью однофакторного или двухфакторного дисперсионного анализа. Для сравнения нескольких групп использовался апостериорный критерий Бонферрони. P-значения указаны в подписях к рисункам.

В этих экспериментах мы сравнивали NaSH с тиосульфатом натрия (STS). Сначала мы измерили уровни H₂S (SH⁻) и GSH в клетках THP-1 и U373 после обработки STS или NaSH. Эти клетки считаются суррогатными клетками микроглии и астроцитов. Внутриклеточные концентрации H₂S (SH⁻) и GSH измеряли после обработки LPS/IFNy для клеток THP-1 и IFNy для клеток U373 (по 100 мкм каждая). STS и NaSH подвергали воздействию клеток в течение 0, 2, 4, 8 и 12 часов. Результаты показаны на рис. 2. В обоих типах клеток содержание H₂S (SH⁻) и GSH увеличивалось в зависимости от времени инкубации. Однако их уровень резко снижался, когда клетки THP-1 подвергались воздействию LPS/IFNγ, а клетки U373 — воздействию IFNγ в течение 2 дней. Для групп NaSH обработка LPS/IFNy снижала содержание как H₂S, так и GSH в клетках THP-1 на 75 % через 12 ч. Обработка IFNy снижала содержание H₂S и GSH на 80 и 85 %, соответственно, в клетках U373 через 12 ч. Для групп STS обработка LPS/IFNy снижала содержание H₂S и GSH на 75 и 90 %, соответственно, в клетках THP-1 через 12 ч, а обработка IFNy снижала содержание на 80 % через ₂С и на 90 % в GSH через 12 ч. U373 клетки через 12 ч. Нэш генерировал несколько больше₂секунд (SH⁻) и GSH, чем STS как в нестимулированных, так и в стимулированных клетках. Данные показывают, что через 12 часов после обработки NaSH или STS в обоих типах клеток по-прежнему обнаруживалось значительное количество H₂S (SH⁻) и GSH. Поэтому для дальнейших экспериментов мы выбрали периоды инкубации в 2, 4, 8 и 12 часов.

Концентрации внутриклеточного H₂S (SH⁻) и GSH, образующихся из NaSH и STS в клетках THP-1 (a, c) и U373 (b, d) со стимуляцией или без нее в течение 2 дней (для клеток THP-1: LPS/IFNγ, для клеток U373: IFNγ). NaSH и STS (по 100 мкМ каждого) добавляли в клетки THP-1 по отдельности. Подробности см. в разделе «Методы». Значения представлены в виде среднего ± стандартная ошибка среднего, n = 4. Для проверки значимости был проведён двухфакторный дисперсионный анализ. Множественные сравнения проводились с помощью тестов Бонферрони. a–d **P <0,01 для групп, получавших STS, по сравнению с группами по NaSH в тех же условиях (без стимуляторов) между 2 и 12 ч, ^## P <0,01 для групп, активированных LPS/IFNy- или IFNy-активированными, по сравнению с группами без стимуляторов между 2 и 12 ч, ⁺⁺ P <0,01 для групп, получавших STS, по сравнению с группами по NaSH в присутствии стимуляторов между 2 и 12 ч. Активация обоих клеток стимуляторами резко снижала H₂S и GSH. NaSH был несколько более мощным агентом, чем STS, но между этими двумя агентами не было качественной разницы

Высвобождение воспалительных цитокинов

Воспалительная стимуляция микроглии или клеток THP-1 приводит к высвобождению воспалительных цитокинов TNFα и IL-6 [22, 23]. На рисунке 3 показано влияние на высвобождение TNFα при обработке глиальных клеток NaSH и STS (1–500 мкМ в течение 8 часов предварительной инкубации, протокол 1). Высвобождение TNFα (рис. 3a) и IL-6 (рис. 3b) клетками THP-1 и высвобождение TNFα (рис. 3c) и IL-6 (рис. 3d) клетками микроглии человека проиллюстрированы. Высвобождение TNFα (рис. 3a) и IL-6 (рис. 3b) снижалось под воздействием NaSH и STS в зависимости от концентрации (рис. 3, NaSH: P < 0,01 при 1 мкМ или выше, и STS: P < 0,01 при 10 мкМ или выше). Ингибирующее действие NaSH было более сильным, чем у STS (P < 0,01 при 1 мкМ или выше для TNFα и P < 0,01 при 3 мкМ или выше для IL-6). Значения IC₅₀ для NaSH и STS, представленные в таблице 1 (A, B), были подтверждены. В микроглии наблюдалась аналогичная картина (рис. 3c, d). Стимуляция LPS/IFNγ вызывала 9,5-кратное увеличение уровня TNFα и 11-кратное увеличение уровня IL-6. Обработка NaSH и STS снижала этот показатель (NaSH: 75 % и STS: 50–60 % при 500 мкМ, P < 0,01).

Влияние предварительной обработки NaSH или STS на высвобождение TNFα (a, c) или IL-6 (b, d) из активированных LPS/IFNγ клеток THP-1 (a, b) или активированной LPS/IFNγ микроглии (c, d). Предварительная инкубация с NaSH или STS в течение 8 часов проводилась перед воздействием LPS/IFNγ на клетки в течение 2 дней. Значения указаны в среднем ± стандартная ошибка среднего, n = 4. a, b Для проверки значимости был проведён двухфакторный дисперсионный анализ. Множественные сравнения проводились с помощью пост-тестов Бонферрони. ⁺ P < 0,01 для групп, активированных LPS/IFNγ, по сравнению с контрольными (CON) группами в каждом случае, *P < 0,01 для групп, обработанных NaSH или STS, по сравнению с группами, активированными LPS/IFNγ, ^# P < 0,01 для групп, обработанных STS, по сравнению с группами, обработанными NaSH, в каждом случае. Обратите внимание, что оба соединения снижали уровень высвобождения TNFα и IL-6 из обоих типов клеток в зависимости от концентрации.

Таблица 1 IC₅₀ (мкМ) на основе данных о высвобождении TNFα и IL-6 из стимулированных глиальных клеток при предварительной инкубации в течение 8 часов

Для астроцитов основным воспалительным медиатором, который вырабатывается, является IL-6 [24]. На рисунке 4 показаны сопоставимые данные по высвобождению IL-6 из клеток U373 (рис. 4a) и культивируемых астроцитов (рис. 4b). Клетки активировали с помощью IFNγ в соответствии с экспериментальным протоколом 1, а затем обрабатывали так же, как клетки THP-1 и микроглии, показанные на рис. 3. Высвобождение IL-6 в первичных культивируемых астроцитах было более чем в четыре раза выше, чем в клетках U373. Однако оба соединения снижали высвобождение IL-6 из активированных IFNγ клеток U373 или астроцитов в зависимости от концентрации (P < 0,01 для NaSH: P < 0,01 при 1 мкМ и для STS: P < 0,01 при 10 мкМ). Опять же, NaSH сильнее снижает высвобождение IL-6 в обоих типах клеток (P < 0,01 при 1 мкМ). Значения IC₅₀ для NaSH и STS приведены в таблице 1 (C). NaSH более эффективен, чем STS, в подавлении высвобождения этих цитокинов.

Влияние предварительной обработки NaSH или STS на высвобождение IL-6 из активированных IFNγ клеток U373 (a) или активированных IFNγ астроцитов (b). Предварительная инкубация с NaSH или STS в течение 8 часов проводилась перед воздействием IFNγ на клетки в течение 2 дней. Значения представлены в виде среднего ± стандартная ошибка среднего, n = 4. a, b Для проверки значимости был проведен двухфакторный дисперсионный анализ. Для множественных сравнений использовались тесты Бонферрони. ⁺ P < 0,01 для групп, активированных LPS/IFNγ, по сравнению с контрольными группами в каждом случае, *P < 0,01 для групп, обработанных NaSH или STS, по сравнению с группами, активированными LPS/IFNγ, ^# P < 0,01 для групп, обработанных STS, по сравнению с группами, обработанными NaSH, в каждом случае. Обратите внимание, что оба соединения снижали уровень высвобождения IL-6 из обоих типов клеток в зависимости от концентрации.

Мы исследовали, как описано в разделе методы, прямое влияние лечения TNFα и IL-6, по отдельности и в комбинации, на жизнеспособность клеток SH-SY5Y. Анализы MTT проводили после 3-дневной инкубации при 37°C. Изменений жизнеспособности не было, как показано на фиг. 5. Однако эффекты были иными, когда клетки подвергались воздействию обедненного цитокинами CM из микроглии и астроцитов. При истощении среды, кондиционированной микроглией (CM), жизнеспособность SH-SY5Y повышалась на 10,6 % для TNFα, на 8,7 % для IL-6 и на 21 % для TNFα + IL-6 (рис. 5a). Для астроцитов соответствующее повышение жизнеспособности при истощении IL-6 составило 22 % (рис. 5b).

a Влияние TNFα и IL-6, высвобождаемых из микроглии, стимулированной LPS/IFNγ, на жизнеспособность клеток SH-5Y5Y. Прямое воздействие TNFα (800 пг/мл) и/или IL-6 (600 пг/мл) на дифференцированные в RA клетки SH-SY5Y не повлияло на жизнеспособность клеток SH-SY5Y (TNFa, IL-6 и TNFa + IL-6 по x-оси). Влияние удаления TNFα и/или IL-6 с помощью их специфических антител (методом ИФА) из нейротоксичных выделений микроглии, стимулированной LPS/IFNγ (TNFa Ab, IL-6 Ab и TNFa Ab + IL-6 Ab на оси x). CON и ST означают отсутствие стимуляции и стимуляцию соответственно. Подробнее см. в разделе «Методы». Для проверки значимости был проведен однофакторный дисперсионный анализ. *P < 0,01 по сравнению с контрольной группой, **P < 0,01 по сравнению с группой ST и ***P < 0,01 по сравнению с группами TNFa Ab и IL-6 Ab. b Влияние IL-6, высвобождаемого из астроцитов, стимулированных IFNγ, на жизнеспособность клеток SH-5Y5Y. Подробнее см. в разделе «Методы». Непосредственное воздействие IL-6 (120 нг/мл) на дифференцированные в RA клетки SH-SY5Y не влияло на жизнеспособность клеток SH-SY5Y (IL-6 по оси x). Удаление IL-6 с помощью специфических антител (методы ИФА) из нейротоксичных выделений астроцитов, стимулированных IFNγ (IL-6 Ab по оси x). CON и ST означают отсутствие стимуляции и стимуляцию соответственно. Подробнее см. в разделе «Методы». Для проверки значимости был проведён однофакторный дисперсионный анализ. *P < 0,01 по сравнению с группой CON и **P < 0,01 по сравнению с группой ST

Нейропротекторный эффект NaSH и STS против токсичности клеток микроглии, астроцитов, THP-1 и U373

Мы исследовали влияние предварительной обработки NaSH и STS на токсичность CM для клеток SH-SY5Y. CM был получен в результате 2-дневной обработки LPS/IFNγ-активированных клеток THP-1 и IFNγ-активированных клеток U373. Был использован протокол эксперимента 1.

Было обнаружено, что NaSH и STS снижают потерю жизнеспособности клеток SH-SY5Y под воздействием CM THP-1 (рис. 6). Эффект зависел от концентрации в диапазоне 1–500 мкМ и от времени воздействия до 12 часов (рис. 6a: 2 часа предварительной инкубации, 6b: 4 часа предварительной инкубации, 6c: 8 часов предварительной инкубации и 6d: 12 часов предварительной инкубации). При самом коротком временном интервале в 2 часа и самой низкой концентрации в 1 мкМ защитный эффект NaSH был минимальным. Но при концентрации 500 мкМ токсичность снижалась примерно наполовину (P < 0,01 по сравнению с 1 мкМ). К 12-му часу защитный эффект усилился до такой степени, что самая низкая концентрация снижала токсичность примерно на треть, а самая высокая концентрация снижала её примерно в пять-шесть раз. Предварительная обработка STS также снижала токсичность THP-1 по отношению к клеткам SH-SY5Y при 2-часовой предварительной инкубации (P < 0,01 при 50 мкМ), но была менее эффективной, чем NaSH (P < 0,01 при 3 мкМ); защитный уровень составлял 75 % от уровня, полученного с NaSH.

Влияние обработки NaSH или STS на изменения жизнеспособности клеток SH-SY5Y, вызванные активацией клеток THP-1 с помощью LPS/IFNγ, как следует из анализа высвобождения MTT и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (протокол 1). a 2 часа предварительной инкубации, b 4 часа предварительной инкубации, c 8 часов предварительной инкубации и d 12 часов предварительной инкубации. Верхняя панель: данные анализа MTT и нижняя панель: данные анализа высвобождения ЛДГ. Значения представлены в виде среднего ± стандартная ошибка среднего, n = 4. Для проверки значимости был проведён двухфакторный дисперсионный анализ. Для множественных сравнений были использованы апостериорные тесты Бонферрони. ⁺ P < 0,01 для групп, активированных LPS/IFNγ, по сравнению с контрольными группами в тех же концентрациях, *P < 0,01 для групп, обработанных NaSH или STS, по сравнению с группами, активированными LPS/IFNγ, ^# P < 0,01 для групп, обработанных STS, по сравнению с группами, обработанными NaSH, в тех же концентрациях (a–d). Обратите внимание, что оба соединения ослабляли снижение жизнеспособности клеток SH-SY5Y, вызванное цитоплазмой клеток THP-1, активированных LPS/IFNγ, в зависимости от концентрации и времени предварительной инкубации

На рисунке 7 показаны эффекты воздействия нейротоксичного цитозоля клеток U373, стимулированных 150 ед. IFNγ в соответствии с экспериментальным протоколом 1. На рисунке представлены данные, очень похожие на те, что были получены для стимулированных клеток THP-1 (рис. 7a: 2 часа предварительной инкубации, 7b: 4 часа предварительной инкубации, 7c: 8 часов предварительной инкубации и 7d: 12 часов предварительной инкубации). Опять же, защитный эффект обоих препаратов зависел как от концентрации, так и от времени инкубации. NaSH оказывал более выраженное нейропротекторное действие, чем STS (данные теста MTT: P < 0,01 при 50 мкМ через 2 часа, P < 0,01 при 30 мкМ через 4 часа, P < 0,01 при 10 мкМ через 8 часов, P < 0,01 при 3 мкМ через 12 часов).

Влияние лечения NaSH или STS на изменения жизнеспособности клеток SH-SY5Y, индуцированные IFNy-активированным CM клеток U373, с последующим анализом МТТ и высвобождения ЛДГ (протокол 1). a 2 ч предварительной инкубации, b 4 ч предварительной инкубации, c 8 ч предварительной инкубации и d 12 ч предварительной инкубации. Верхняя панель: данные анализа MTT и нижняя панель: данные анализа высвобождения LDH. Значения представлены в виде среднего ± стандартная ошибка среднего, n = 4. Для проверки значимости был проведён двухфакторный дисперсионный анализ. Множественные сравнения проводились с помощью тестов Бонферрони. ⁺ P < 0,01 для групп, активированных LPS/IFNγ, по сравнению с контрольными группами в тех же концентрациях, *P < 0,01 для групп, обработанных NaSH или STS, по сравнению с группами, активированными LPS/IFNγ, ^# P < 0,01 для групп, обработанных STS, по сравнению с группами, обработанными NaSH, в тех же концентрациях (a–d). Обратите внимание, что оба соединения ослабляли снижение жизнеспособности клеток SH-SY5Y, вызванное активированным IFNγ U373 CM, в зависимости от концентрации и времени предварительной инкубации

В таблице 2 представлены результаты этих исследований в виде IC₅₀. Как показано на рис. 6 и 7, концентрации NaSH, необходимые для достижения уровня IC₅₀ для клеток THP-1 и U373, примерно в три раза ниже, чем те, которые требуются для STS при всех сроках инкубации для клеток THP-1 и U373. Данные свидетельствуют о том, что IC₅₀ NaSH и STS снижаются при более длительном времени предварительной инкубации. IC₅₀ NaSH были как минимум в три раза ниже, чем у STS, при каждом времени предварительной инкубации в обоих типах клеток.

Таблица 2 IC₅₀ (мкМ) на основе данных MTT (A-1 и B-1) и LDHR (A-2 и B-2) для NaSH и STS при разном времени предварительной инкубации в клетках THP-1 и U373

Мы также исследовали влияние супернатантов микроглии, стимулированной LPS/IFNγ, и астроцитов, стимулированных IFNγ, на жизнеспособность клеток SH-SY5Y после обработки всеми агентами. Из-за ограниченного количества микроглии и астроцитов они подвергались воздействию соединений только в течение одного периода времени (8 часов) до обработки стимулирующими агентами (экспериментальный протокол 1). Для оценки жизнеспособности клеток SH-SY5Y использовались тесты на высвобождение MTT и ЛДГ (верхняя панель: тесты на высвобождение MTT, нижняя панель: тесты на высвобождение ЛДГ). Было замечено, что и NaSH, и STS снижали токсичность как микроглии, стимулированной LPS/IFNγ (рис. 8a), так и астроцитов, стимулированных IFNγ (рис. 8b), по отношению к клеткам SH-SY5Y (данные анализа MTT: для NaSH: P < 0,01 при 1 мкМ и для STS: P < 0,01 при 10 мкМ). Опять же, NaSH оказывал больший нейропротекторный эффект, чем STS (данные анализа MTT: P < 0,01 от 1 мкм) (таблица 3). Эти данные демонстрируют, что эффекты, наблюдаемые с культивируемыми микроглиями и астроцитами, сопоставимы с эффектами, наблюдаемыми с клеточными линиями THP-1 и U373.

Влияние предварительной обработки NaSH или STS в течение 8 часов на изменения жизнеспособности клеток SH-SY5Y, вызванные а активированным LPS/IFNγ микроглиальным ЦМ и б активированным IFNγ астроцитарным ЦМ, с последующим анализом высвобождения MTT и ЛДГ (протокол 1). Верхняя панель: данные анализа высвобождения MTT и нижняя панель: данные анализа высвобождения ЛДГ. Значения представлены в виде среднего ± стандартная ошибка среднего, n = 4. Для проверки значимости был проведен двухсторонний дисперсионный анализ. Множественные сравнения проводились с помощью постфакторных тестов Бонферрони. ⁺ P < 0,01 для групп, получавших LPS/IFNγ (a) или активированных IFNγ (b), по сравнению с контрольной группой в каждом условии, *P < 0,01 для групп, получавших NaSH или STS, по сравнению с группами, получавшими LPS/IFNγ или активированными IFNγ, ^# P < 0,01 для групп, получавших STS, по сравнению с группами, получавшими NaSH, в каждом условии. Обратите внимание, что оба соединения ослабляли снижение жизнеспособности клеток SH-SY5Y, вызванное цитоплазмой клеток THP-1, активированных LPS/IFNγ, в зависимости от концентрации

Таблица 3 IC₅₀ (мкМ) на основе данных MTT (A-1 и B-1) и LDHR (A-2 и B-2) для NaSH и STS при разном времени предварительной инкубации в микроглии и астроцитах

Однако предварительная обработка клеток THP-1 и U373 в течение 12 часов NaSH или STS, а также микроглии и астроцитов в течение 8 часов обоими соединениями не повлияла на жизнеспособность глиальных клеток под воздействием стимуляторов (LPS/IFNγ для клеток THP-1 и микроглии: дополнительный файл 1: рисунок S1A и S1C, и IFNγ для клеток U373 и астроцитов: дополнительный файл 1: рисунок S1B и S1D).

Также было обнаружено, что NaSH и STS не оказывают прямого защитного действия на клетки SH-SY5Y (дополнительный файл 1: рисунок S2). Когда их добавляли в культуральную среду после стимуляции (протокол 2, A: клетки THP-1 и B: клетки U373), они не оказывали никакого эффекта. Как видно на рисунке, между препаратами не было различий, и концентрация не влияла на результат. Это подтверждает, что препараты действуют, подавляя воспалительную реакцию глиальных клеток.

Таким образом, NaSH и STS не оказывали токсического воздействия на глиальные клетки в присутствии воспалительных стимулов. Жизнеспособность клеток SH-SY5Y, обработанных CM из стимулированных LPS/IFNγ клеток THP-1 и стимулированных IFNγ клеток U373, не изменилась.

В качестве дополнительных контрольных экспериментов мы проверили влияние NaSH и STS на рост и выживаемость микроглии и астроцитов человека в нормальных и воспалительных условиях. Микроглию и астроциты человека обрабатывали NaSH или STS в течение 3 дней. Затем в культурах проводили анализ с помощью MTT. Затем микроглию и астроциты обрабатывали стимуляторами в сочетании с NaSH или STS в течение 2 дней. В качестве стимуляторов использовали LPS/IFNγ для микроглии и IFNγ для астроцитов. Затем в культурах были проведены сравнительные тесты с использованием MTT. Результаты представлены в дополнительном файле 1: рисунок S3. Было обнаружено, что STS и NaSH не влияют на жизнеспособность микроглии и астроцитов ни в одном из экспериментальных условий.

Активация внутриклеточного воспалительного пути в микроглии и астроцитах

В последнем наборе экспериментов мы исследовали влияние предварительной обработки NaSH и STS в концентрации 100 мкМ на белки фосфо-P38 MAPK и фосфо-NFκB. Они указывают на внутриклеточную воспалительную активацию. Данные представлены на рис. 9. При воздействии стимуляторов как в микроглии, так и в астроцитах наблюдалось увеличение количества этих белков. В микроглии количество P38 MAPK увеличилось в семь раз, а NFκB — в восемь раз. В астроцитах P38 MAPK и NFκB увеличились в семь раз. Оба соединения уменьшили это увеличение, и NaSH снова оказался более эффективным, чем STS (NaSH: снижение на 80 %, STS: снижение на 60–65 %).

Влияние предварительной обработки NaSH или STS в течение 8 часов на уровни фосфорилирования P38 MAPK и P65-NFκB в микроглии человека, активированной LPS/IFNγ a (левая панель), и в астроцитах, активированных IFNγ a (правая панель). Были приготовлены клеточные экстракты, а белки разделены методом SDS-PAGE. Типичные электрофореграммы показаны на a, а количественные результаты — на b. Чтобы обеспечить одинаковую нагрузку, денситометрическое значение каждого фрагмента нормализовали по соответствующему фрагменту α-тубулина. Значения представлены в виде среднего ± стандартная ошибка среднего, n = 3. Для проверки значимости различий был проведён однофакторный дисперсионный анализ. ⁺ P < 0,01 для групп, активированных LPS/IFNγ или IFNγ, по сравнению с контрольной группой в каждом случае, *P < 0,01 для групп, обработанных NaSH или STS, по сравнению с группами, активированными LPS/IFNγ или IFNγ, ^# P < 0,01 для групп, обработанных STS, по сравнению с группами, обработанными NaSH, в каждом случае. Обратите внимание, что оба соединения снижали уровень фосфорилирования P38 MAPK и P65-NFκB в обеих клетках

Известно, что повреждение мозга вызывает нейровоспаление, активируя микроглию и астроциты и высвобождая провоспалительные факторы, такие как цитокины, токсичные свободные радикалы и протеазы. Многие предыдущие публикации указывают на то, что окислительный стресс в нейронах играет важную роль в их гибели [25]. Действительно, мы первыми сообщили о том, что истощение запасов GSH в микроглии и астроцитах вызывает нейровоспаление и приводит к нейротоксичности. Известно, что H₂S является восстановителем, который может повышать уровень внутриклеточного глутатиона. Глутатион является основным внутриклеточным антиоксидантом [26] и тем самым подавляет окислительный стресс [11]. H₂S активирует аденилатциклазу для повышения [цАМФ]_i, что оказывает ингибирующее воздействие на транскрипцию мРНК воспалительных цитокинов [26]. Все эти механизмы могут влиять на результаты, представленные здесь.

В этом исследовании мы показали, что STS обладает таким же широким спектром подавления токсической воспалительной активности, как и NaSH. Поскольку было доказано, что нейровоспаление возникает при дегенеративных неврологических заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП) [27, 28], STS является потенциальным терапевтическим средством для лечения этих и других нейродегенеративных заболеваний. Он уже одобрен для лечения отравления мышьяком и профилактики кальцификации у пациентов на гемодиализе с терминальной стадией почечной недостаточности. Это, по крайней мере отчасти, связано с повышением уровня H₂S и GSH в микроглии и астроцитах под воздействием STS [7–10].

В ходе этих исследований мы обнаружили, что чем дольше время предварительной инкубации с STS и NaSH, тем ниже концентрация NaSH или STS, необходимая для того, чтобы 50 % клеток SH-SY5Y выжили (IC₅₀). Это коррелирует с повышением уровня внутриклеточного GSH и SH⁻ в обоих типах глиальных клеток (рис. 2). Это повышение ингибировало провоспалительные процессы, связанные с киназой P38 MAP и белками NFκB (рис. 9). В свою очередь, это привело к выработке и высвобождению провоспалительных факторов TNFα и IL-6 (рис. 3 и 4). В результате в зависимости от концентрации и времени предварительной инкубации наблюдалось снижение потери клеток SH-SY5Y (рис. 6, 7 и 8). Мы обнаружили, что NaSH более эффективен, чем STS (таблицы 1, 2 и 3). По-видимому, это связано с более высоким уровнем внутриклеточного глутатиона и SH⁻, достигаемым при использовании NaSH по сравнению с обработкой STS.

В наших предыдущих экспериментах мы обнаружили, что TNFα и IL-6 по отдельности и в комбинации не влияют на жизнеспособность клеток SH-SY5Y (рис. 5). Однако они повышают чувствительность SH-SY5Y к другим воспалительным веществам, выделяемым микроглией, стимулированной LPS/IFNγ, и астроцитами, стимулированными IFNγ [17, 20].

Мурутани и др. [6] в ходе измерений с помощью ВЭЖХ сообщили, что обработка клеток SH-SY5Y Na₂S повысила внутриклеточный и внеклеточный уровень тиосульфата, но не H₂S. В текущем исследовании мы измерили уровень H₂S в клетках THP-1 и U373 с помощью метода ловушки H₂S, опосредованного ацетатом цинка (т. е. метода с использованием метиленового синего). Учитывая известное ограничение этого метода, заключающееся в использовании сильнокислой среды [29, 30], мы не смогли измерить уровень тиосульфата в глиальных клетках в рамках этого исследования.

Известно, что прямое вдыхание H₂S токсично, даже несмотря на то, что этот газ присутствует в нашем организме и выполняет множество функций. STS сам по себе не был токсичен для клеток любого типа в концентрации до 500 мкМ в наших экспериментальных условиях. Более того, STS и NaSH не влияли на жизнеспособность клеток любого типа (дополнительный файл 1: рисунок S1–S3). Таким образом, оба вещества потенциально могут использоваться в качестве фармацевтических препаратов при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.

В этом отчёте мы показали, что NaSH и STS являются мощными противовоспалительными средствами. В большинстве анализов STS на 20–40 % менее активен, чем NaSH, но качественных различий нет, и для достижения того же эффекта потребуются лишь немного более высокие дозы. Важно то, что STS является одобренным препаратом, в то время как NaSH должен пройти множество этапов регистрации, прежде чем его можно будет одобрить. На данный момент следует сосредоточиться на STS как на потенциальном терапевтическом средстве широкого спектра действия.

2. Берлин Ф.Р., Бейзелер Л.Дж., Уилсон К.Р., Кричевски Дж.Э., Тейлор С.Д. Токсикоз, вызванный мышьяком, у крупного рогатого скота: метаанализ 156 случаев. J Vet Intern Met. 2013;27(4):977–81.

3. Сакагучи М., Марутани Э., Шин Х.С., Чен В., Ханаока К., Сянь М. и др. Тиосульфат натрия ослабляет острое повреждение лёгких у мышей. Анестезиология. 2014;121(6):1248–57.

4. Токуда К., Кида К., Марутани Э., Крими Э., Бугаки М., Хатри А. и др. Вдыхание сероводорода предотвращает системное воспаление, вызванное эндотоксином, и улучшает выживаемость, изменяя метаболизм сероводорода у мышей. Антиоксидантный окислительно-восстановительный сигнал. 2012;17(1):11–21.

5. Широзу К., Токуда К., Марутани Э., Лефер Д., Ванг Р., Ичиносе Ф. Дефицит цистатионин-γ-лиазы защищает мышей от острой печеночной недостаточности, вызванной галактозамином/липополисахаридом. Antioxid Redox Signal. 2014;20(2):204–16.

6. Марутани Э., Ямада М., Ида Т., Токуда К., Икеда К., Кай С. и др. Тиосульфат обеспечивает цитопротекторное действие сероводорода при ишемии нейронов. Журнал Американской кардиологической ассоциации. 2015;4(11).

7. Соуэрс К.М., Хейден М.Р. Кальцифицирующая уремическая артериопатия: патофизиология, активные формы кислорода и терапевтические подходы. Oxid Med Cell Longev. 2010;3(2):109–21.

8. Сен У., Вацек Т.П., Хьюз У.М., Кумар М., Мошал К.С., Тяги Н. и др. Кардиопротекторная роль тиосульфата натрия при хронической сердечной недостаточности за счет модуляции выработки эндогенного H₂S. Фармакология. 2008;82(3):201–13.

9. Сен У., Басу П., Эйб О.А., Гиввимани С., Тяги Н., Метревели Н. и др. Сероводород улучшает состояние при хронической почечной недостаточности, связанной с гипергомоцистеинемией. Am J Physiol Renal Physiol. 2009;297(2):F410–419.

10. Биджарния Р.К., Бахтлер М., Чандак П.Г., ван Гур Х., Паш А. Тиосульфат натрия уменьшает окислительный стресс и сохраняет функцию почек у крыс с гипероксалурией. PLoS One. 2015;10(4):e0124881.

11. Ли М., Чо Т., Джантаратнотаи Н., Ван Ю.Т., МакГир Э., МакГир П.Л. Дефицит глутатиона в глиальных клетках вызывает нейротоксичность: связь со старением и дегенеративными неврологическими заболеваниями. FASEB J. 2010;24(7):2533–45.

12. МакГир П.Л., Шваб К., Родитель А., Дуде Д. Наличие реактивной микроглии в чёрной субстанции обезьян спустя годы после введения 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина. Ann Neurol. 2003;54(5):599–604.

13. Ли М., Шваб К., Ю С., МакГир Э., МакГир П.Л. Астроциты вырабатывают противовоспалительное и нейропротекторное вещество — сероводород. Нейробиология старения. 2009;30(10):1523–34.

14. Ли М., Спараторе А., Дель Солдато П., МакГир Э., МакГир П.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты, высвобождающие сероводород, ослабляют нейровоспаление, вызванное активацией микроглии и астроцитов. GLIA. 2010;58(1):103–13.

15. Ли М., Таццари В., Джустарини Д., Росси Р., Спараторе А., Дель Солдато П. и др. Влияние производных L-ДОФА, высвобождающих сероводород, на активацию глиальных клеток: потенциал для лечения болезни Паркинсона. J Biol Chem. 2010;285(23):17318–28.

16. Сингх У.С., Пан Дж., Као Ю.Л., Джоши С., Янг К.Л., Бейкер К.М. Тканевая трансглутаминаза опосредует активацию сигнальных путей RhoA и MAP-киназы во время индуцированной ретиноевой кислотой нейронной дифференцировки клеток SH-SY5Y. J Biol Chem. 2003;278(1):391–9.

17. Ли М., МакГир Э., МакГир П.Л. Нейротоксины, высвобождаемые из астроцитов человека, стимулированных гамма-интерфероном. Нейронаука. 2013;229:164–75.

18. Энсинас М., Иглесиас М., Лю Й., Ван Х., Мухайзен А., Сенья В. и др. Последовательное воздействие на клетки SH-SY5Y ретиноевой кислотой и нейротрофическим фактором головного мозга приводит к образованию полностью дифференцированных, зависимых от нейротрофического фактора нейроноподобных клеток человека. J Neurochem. 2000;75(3):991–1003.

19. Ли М., Канг Й., Сук К., Шваб К., Ю С., МакГир П.Л. Кислая форма фактора роста фибробластов (FGF) усиливает опосредованную глией нейротоксичность, активируя белок FGFR2 IIIb. J Biol Chem. 2011;286(48):41230–45.

20. Ли М., Сук К., Канг Й., МакГир Э., МакГир П.Л. Нейротоксичные факторы, высвобождаемые стимулированными моноцитами человека и клетками THP-1. Brain Res. 2011;1400:99–111.

22. Клегерис А., Уокер Д.Г., МакГир П.Л. Токсичность моноцитарных клеток человека THP-1 по отношению к нейроподобным клеткам снижается под воздействием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Нейрофармакология. 1999;38(7):1017–25.

23. Хашиока С., Клегерис А., Монджи А., Като Т., Савада М., МакГир П.Л. и др. Антидепрессанты подавляют вызванную гамма-интерфероном выработку микроглией IL-6 и оксида азота. Exp Neurol. 2007;206(1):33–42.

25. Кобб К.А., Коул М.П. Окислительный и нитративный стресс при нейродегенерации. Neurobiol Dis. 2015; doi: 10.1016/j.nbd.2015.04.020.

26. Кимура Ю., Кимура Х. Сероводород защищает нейроны от окислительного стресса. FASEB J. 2004;18(10):1165–7.

Авторы благодарны доктору Рику Сэви (ricksaway1@hotmail.com) за его советы и вдохновение, а также Джону Андерсону за проверку рукописи. Это исследование было поддержано пожертвованиями жителей Британской Колумбии.

Авторы и аффилированные лица

1. Лаборатория неврологических исследований Кинсмена, Университет Британской Колумбии, 2255 Уэсбрук-Молл, Ванкувер, Британская Колумбия, V6T 1Z3, Канада

Автор - корреспондент

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

М.Л., Э.М. и П.Л.М. разработали эксперименты. М.Л. провела эксперименты, М.Л. и П.Л.М. проанализировали данные и написали эту статью. Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию статьи.

Дополнительный файл 1: Рисунок S1.

Влияние NaSH или STS на изменения жизнеспособности клеток после 2-дневного воздействия LPS/IFNγ-активированных клеток THP-1 (A), IFNγ-активированных клеток U373 (B), LPS/IFNγ-активированной микроглии человека (C) и IFNγ-активированных астроцитов человека (D) по результатам анализа MTT. (A) Клетки THP-1 и (B) клетки U373: предварительная инкубация в течение 12 часов с NaSH или STS, (C) микроглия и (D) астроциты: предварительная инкубация в течение 12 часов с NaSH или STS. Значения представлены в виде среднего ± стандартная ошибка среднего, n = 4. Для проверки значимости был проведен однофакторный дисперсионный анализ. При необходимости множественные сравнения проводились с помощью пост-hoc-тестов Бонферрони. Обратите внимание, что при воздействии каждого соединения на клетки в присутствии LPS/IFNγ или IFNγ изменений жизнеспособности не наблюдалось. Рисунок S2. Влияние обработки NaSH и STS на изменения жизнеспособности клеток SH-SY5Y, вызванные активированным LPS/IFNγ клеточным мюкозомом THP-1 (A) или активированным IFNγ клеточным мюкозомом U373 (B), с последующим проведением анализа MTT (Протокол 2). A: клетки THP-1 и B: клетки U373. После того как клетки THP-1 и U373 в течение 2 дней стимулировали с помощью LPS/IFNγ или IFNγ соответственно, их супернатанты переносили в клетки SH-SY5Y. Затем добавляли NaSH или STS. Через 3 дня проводили тест MTT. Значения представлены в виде среднего ± стандартная ошибка среднего, n = 4. Для проверки значимости результатов был проведён однофакторный дисперсионный анализ. При необходимости множественные сравнения проводились с помощью постфакторных тестов Бонферрони. Обратите внимание, что при воздействии всех соединений на клетки SH-SY5Y после переноса активированного LPS/IFNγ клеточного цитозоля THP-1 (A) или активированного IFNγ клеточного цитозоля U373 (B) жизнеспособность клеток не изменилась. Рисунок S3. Влияние обработки NaSH и STS на изменения жизнеспособности микроглии и астроцитов в присутствии или отсутствии стимуляторов. (A) Микроглия: без стимуляции, (B) Астроциты: без стимуляции, (C) Микроглия: стимуляция и (D) Астроциты: стимуляция. (A,B) После обработки микроглии и астроцитов STS и NaSH в течение 3 дней были проведены тесты MTT. (C,D) После обработки микроглии и астроцитов STS и NaSH в течение 12 часов были добавлены стимуляторы. После 2-дневной инкубации были проведены тесты с использованием MTT. Значения представлены в виде среднего ± стандартная ошибка среднего, n = 4. Обратите внимание, что NaSH и STS не повлияли на жизнеспособность клеток SH-SY5Y в присутствии или отсутствии стимуляторов в любой протестированной нами концентрации. (DOC 99 Кб)

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 /), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что вы отдаете должное автору (ам) оригинала и источнику, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, вносились ли изменения. Отказ от авторских прав Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если не указано иное.

Процитируйте эту статью

Ли, М., МакГир, Э.Г. и МакГир, П.Л. Тиосульфат натрия ослабляет опосредованное глией нейровоспаление при дегенеративных неврологических заболеваниях. J Neuroinflammation 13, 32 (2016). https://doi.org/10.1186/s12974-016-0488-8

Ключевые слова

Журнал нейровоспаления

Связаться с нами

Эффективность применения тиосульфата натрия и эссенциале и коррекция метаболизма фосфолипидов при острой пневмонии

Автореферат диссертациипо медицине на тему Эффективность применения тиосульфата натрия и эссенциале и коррекция метаболизма фосфолипидов при острой пневмонии

-- ; министерство здравоохранения армянской сср

""ереванский ордена трудового красного знамени медицинский институт

эффективность применения тиосульфата натрия и эссевдше и коррекция метаболизма фосфожщов при острой пневмонии

(клинико-экспериментальное исследование) 14.00.05 - Внутренние болезни

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Ереванском институте усовершенствования врачей Министерства здравоохранения СССР.

Научные руководители: доктор медицинских наук,_

Официальные оппоненты: член-корреспондент АН АрмССР,

доктор медицинских наук, профессор В.Г.АМАТШ

Ведущее учреждение - Всесоюзный научно-исследовательский институт пульмонологии Министерства здравоохранения СССР.

в_часов на заседании специализировашюго совета

К 075.03.02 при Ереванском ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте (375025, Ереван, ул.Кирова, 2).

С диссертацией мояно ознакомиться в библиотеке Е!реванско-. го ордена Трудового Красного Знамени государственного медицинского института (375025, Ереван, ул.Кирова, 2).

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук,

Актуальности тооблемч. Несмотря на успехи, достигнутые в области пульмонологии, процент больных острой пневмонией (ОП) в поликлиниках и терапевтических стационарах продолжает оставаться довольно высокш, так как заболеваемость не отмечает тенденции к снижению (А.Н.Кокосов и соавт., 1983; В.П.Сильвестров, П.И.Федотов, 1387).

В последнее десятилетие неспецифические заболевания легких (НЗЛ) по значению в заболеваемости, инвалидности и смертности населения во многих странах выдвинулись на третье-четвертое место после сердечно-сосудистых и злокачественных заболеваний. В Советском Союзе, число.больных НЗЛ ежегодно увеличивается примерно на (А.Г.Чучалнн, 1989).

Проблема ОП является одной из актуальных в современной медицине . Важность ее определяется высоким уровнем заболеваемости и смертности, особенно у лиц наиболее трудоспособного возраста с тенденцией к росту в период эпидемических вспышек гриппа и острых риновирусных заболеваний (А.Н.Губернскова, А.Ф.Полушки-на, 1980; В.И.Тышецкий и соавт., 1980; Е.Е.Гогин и соавт., 1586; А.Г.Чучалин, 1986; 5 . , 1980; Н, частыми осложнениями и переходом в ХНЗЛ (В.П.Сильвестров, П.И.Федотов, 1987).

В связи с вышеизложенным вопрос своевременного и эффективного лечения больных ОП является важной социальной проблемой. Несовершенство существующих методов лечения ОП и ее осложнений требует поиска новых лекарственных средств дли рациональной терапии.

Имеющиеся литературные данные позволили предположить, что подобное положительное воздействие на организм больного может оказать тиосульфат натрия. Эффективность этого препарата доказана при некоторых патологических состояниях, сопровождающихся воспалительно-деструктивными изменениями, накоплением различных токсических соединений, ацидозом и т.д. (Г.В.Матинян, 1970; Ю.В. Бабок, 1978; К.Г.Карагезян и др., 1979; А.С.Канаян, П.С.Сшаворян, 1979; Ш.М.Фазылбеков и др., 1980; А.В.Жильцова, 1987; П.А.Каза-рян и др., 1989). Тиосульфат натрия обладает широким спектром действия - противовоспалительным, дезинтоксикационным, анткал-

лергическим, антиоксидантным - и оказывает благотворное влияние на нарушенные метаболические процессы. Все это указывает на целесообразность применения тиосульфата натрия при ОП.

В последнее время внимание исследователей привлекает также препарат "Эссенциале", содержащий фосфолипиды - важнейшие структурные и функциональные организации биомембран.

Имеющиеся литературные данные о применении препарата "Эссенциале" в гепатологии (Л.И.Самоховец и др., 1977; А.Н.Волков и др., 1985), при атеросклерозе (В.А.Вовк, 1982), а также при некоторых других патологических состояниях (Т.А.Главинская и др., 1983; А.И.Абрамович, 1984) свидетельствуют о том, что эс~ сенциальные фосфолипиды коррегируют нарушения структурно-функциональной организации клеточных мембран и поддерживают работу клеточного механизма: ионный обмен, биологическое окисление, процессы окислительного фосфорилирования.

Все вышеизложенное, а также установленные факты резкого подавления биосинтеза фосфолипидов сурфактантов легких и развития дефицита исходных и конечных продуктов фосфатидогенеза в легочной ткани при воспалительном бронхолегочном процессе (П.А. Казарян, 1986) явились теоретической основой для практического применения в комплексной терапии препарата "Эссенциале", способного оказать положительное влияние на нарушенные процессы метаболизма.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы заключалась в изучении перестройки метаболизма фосфолипидов при ОП и возможности его коррекции тиосульфатом натрия и препаратом "Эссенциале".

При выполнении исследований были поставлены следующие задачи:

1) Изучить количественные и качественные сдвиги фосфолипидов, активность переокисления липидов (ПОЛ) и фосфолипазы А при ОП в клинике и эксперименте информативных показателей для оценки активности воспалительного процесса.

2) Исследовать изменения фракций фосфолипидов, ПОЛ и активности фосфолипазы А под действием тиосульфата натрия и эссенциале у больных ОП и в эксперименте у кроликов.

3) Оценить клиническую эффективность комплексной терапии больных ОП с применением тиосульфата натрия и эссенциале.

4) Изучить морфологические изменения легких у животных

под воздействием тиосульфата натрия и эссенциале.

5) Осуществить диспансерное наблюдение в периоды реабилитации и противорецидивного лечения в течение года указанными . препаратами.

Научная новизна» Комплексное изучение отдельных фракций фосфолипидов, активности фосфолипазы А и процессов ПОЛ при ОП в клинике и эксперименте позволили выявить новые критерии оценки активности воспалительного процесса. Впервые доказано корригирующее влияние тиосульфата натрия и эссенциале на обмен фос-фолипидов при ОП. Установлено, что препарат "Эссенциале" (в ампулах) обладает антиоксидантныш свойствами.

Впервые доказана терапевтическая эффективность курсового лечения ОП тиосульфатом натрия и эссенциале. Установлено, что коррекция метаболизма значительно повышает клинический эффект лечения.

Практическая ценность -работы. Разработаны новые критерии оценки активности воспалительного процесса при ОП. Доказана высокая эффективность комплексной терапии ОП с включением тиосульфата натрия и препарата "Эссенциале" (в ампулах). Доступность препаратов, отсутствие побочных нежелательных реакций, экономический эффект позволяют рекомендовать их в лечении ОП, профилактике рецидива в хроническую форму заболевания.

1. Перестройка метаболизма фосфолипидов, изменения активности перекисного окисления липидов и фосфолипазы А при острой пневмонии в клинике и эксперименте.

2. Корригирующее влияние препаратов тиосульфата натрия и эссенциале на показатели липидного обмена при острой пневмонии в эксперименте и клинике.

3. Клиническая эффективность комплексной терапии больных острой пневмонией с применением этих препаратов.

Апробация работы. Основные фрагменты диссертационной работы доложены на заседаниях Терапевтического научного общества АрглССР (Ереван, 1987, 1988 г.), Ш Всесоюзной конференции "Био-антиоксидант" (Москва, 1989), заседании секций клинических биохимиков Армянского отделения Всесоюзного биохимического общества АН СССР (Ереван, 1989). Диссертационная работа апробирована на объединенной научной конференции кафедр торакальной хирурги и анестезиологии, терапии и Центральной научно-исследователь-

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ в журналах, сборнике ВНИИ пульмонологии и материалах Всесоюзной конференции. На основании результатов исследования получено 2 удостоверения на рационализаторские предложения.

Структура и объем табогк. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материала и методов исследований, двух глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 300 источников, из них 230 отечественных и 70 иностранных авторов. Работа иллюстрирована II таблица1,га и 24 рисункаш.

Клинические наблюдения проведены за период 1986-1989 гг. на 164 больных 0П в пульмонологическом отделении клинической больницы скорой медицинской помощи г.Севана (140) и в пульмонологическом консультативном центре на базе 2-ой поликлиники (24) - стационар на дому. Экспериментальная часть работ была выполнена в биохимическом подразделении ЩЖЛ Ереванского института усовершенствования врачей МЗ СССР.

Возраст больных колебался от 17 до 73 лет. При этом 64$ больных были молодого (17-34) и зрелого (35-45) возраста, то есть наиболее работоспособная группа населения. Среди обследованных больных:женщин было 104, мужчин 60.

Для сравнительной оценки биохимических показателей больных обследованы также практически здоровые лица (23 человека). Проанализированы также истории болезни, амбулаторные карты и форма В 39 (карта диспансерного наблюдения) в течение года после перенесенной ОП у 36 больных.

По данным клиники, частота ОП среди всех больных пульмонологического стационара составляла по годам (1986-89) соответственно 20,1; 19,2 и 19,6/5. Срок госпитализации - до 5 дней с начала заболевания всего - у 59, свыше 5 дней - у 105. Диагноз основывался на общеизвестных клинических признаках ОП. При постановке диагноза руководствовались классификацией острой пневмония, предложенной Н.С.Молчановым и принятой на 15-м Всесоюзном съезде терапевтов в 1962 г. и дополненной О.В.Коровиной

Кроме традиционного клинического метода исследования (опрос больного, осмотр, пальпация, перкусия, аускультация) и общепринятых лабораторных методов обследования больных (крови, мокроты, мочи и т.д.) использовался и ряд инструментальных методов: рентгеноскопия и рентгенография грудной клетки, ЭКГ и ЭхоКГ, спирография и пневмотахометрия.

Локализация патологического процесса была следующей: правосторонняя пневмония у 89 больных (54,3$), из коих: ниянэдолевая - у 69 (77,5$), средне- и верхнедолевая - у 9 (10,1$), массивная - у II больных (12,3$); левосторонняя локализация -у 50 больных (30,5$), из коих: нижнедолевая - у 41 (.82%), верхнедолевая - у 3 (6$), массивная - у 6 (12$); двусторонняя пневмония - у 25 больных (15,2$), из них: крупозная - у 7 (28$), очаговая - у 18 (72$) больных. По тяжести заболевания больные распределялись следующим образом (К.Г.Никулин, 1977 и Е.В.Гем-бицки, 1983): легкое течение - 15$, средней тяжести - 25$ и тяжелое течение - 60$. Одной из особенностей клинического течения 0П можно считать выраженный болевой синдром (у 98 больных), что являлось причиной диагностических ошибок. Так, сопутствующий фибринозный плеврит у больных с 0П трактовался как острый живот у 3 больных, холецистит - у 5, ИБС, стенокардия - у 3, межреберная невралгия - у 6, почечная колика - у 4. Отмечалось частое поражение сердечно-сосудистой системы. На основании данных ЭКГ и ЭхоКГ у 4,8$ больных был выявлен инфекционно-аллерги-ческий миокардит, у 27,7$ - экссудативный перикардит, чаще при левосторонней локализации ОП. Инфекционно-токсический шок, являющийся одной из причин тяжелого течения и летального исхода ОП, выявлен у II больных: из них у 4 - I стадии, у 4 - П стадии, у 3

Наблюдалось поражение паренхиматозных органов: протеину-рия, лейкоцитурия и микрогематурия, изменения печеночных проб, в одном случае - острый гепатит.

Все больше были разделены на три группы. В первую группу вошли 100 человек, в комплекс лечения которых включали тиосульфат натрия (30$ раствор - 10,0 мл, один раз в день, внутривенно, в течение 10 дней). Во вторую группу - 34 человека, в комплекс лечения которых входил препарат "Эссенциале" (в ампулах, 5 мл один раз в день, внутривенно с аутокровыо, в течение 10

дней). В третью группу вошли 30 человек, которым проводили традиционную терапию (контрольная группа).

Кровь для определения фосфолипидов, БОЛ и фосфолипазы А брали из локтевой вены, до и после лечения.

Экспериментальные исследования проводились на 40 кроликах-самцах массой 2-3 кг.

Острый воспалительный брокхолегочный процесс вызывался путем нарушения бронхиальной проходимости введением инородного тела в просвет трахеи по методике, принятой во Всесоюзном научно-исследовательском институте пульмонологии МЗ СССР (Г.А. Русанов и соавт., 1973). Через 20-25 дней после начала заболевания, когда у яивотных были все симптомы. ОП, из трахеи были сняты капроновые лески и проведено лечение тиосульфатом натрия (30% водный раствор) и препаратом "Зссенциале" (внутривенно, из расчета 0,7 мл на I кг массы) в течение 10 дней. Контрольная группа, после удаления капроновой нити из трахеи, препарат не получала.

Фракционирование индивидуальных ФЛ осуществляли методом тонкослойной хроматографии (Э.Шталя, 1965) в модификации П.А. Казаряна (1982) на закрепленном слое сшшкагеля марки ЛС 5/40 мк (ЧССР).

Активность перекионого окисления липвдов (ПОЛ) в 1фЪви определяли по выходу малонового диальдегида (МДА) •» 1971).

Исследование активности фосфолипазы А в сыворотке крови проводили по методу (С.А.Тузшшна и А.И.Салуенья (1975), в модификации П.А.Казаряна (1986).

Все болезненные манипуляции выполняли под тиопенталовым наркозом. Кусочки легких фиксировали в 10% нейтральном формалине в течение 48 часов, затем заливались парафином. Гистологические срезы толщиной 10 мкМ окрашивали гемотоксшшн-эози-нои.

Расчет экономической эффективности производили по методу Э.Н.Кулагина (1984).

Статистическая обработка полученных результатов ггооводилась с использованием критерия достоверности и различий Фишер-Стыщента.

В результате проведенных клинико-экспериментальных исследований выявлено, что ОП характеризуется нарушением метаболизма фосфолипидов и активированием процессов ПОЛ.

При ОП тлеет место значительное изменение уровня индивидуальных фосфолипидов в плазме крови. Уменьшение содержания важнейших фосфатидов - фосфатидилхолинов (ФХ) сопровождается одновременным возрастанием уровня лизоформ этих соединений и накоплением фосфатидных кислот. Описанные изменения можно объяснить подавлением процессов фосфатидогенеза, что,» по-видимому, связано с понижением активности фасфатвдатфоофатазы в тканях.

Определение активности фосфолипазы А и ПОЛ выявило определенные закономерности. Имело место более чем двукратное повышение активности фосфолипазы А в плазме крови больных острой пневмонией и значительное (на 12%) усиление процессов ПОЛ в мембранных комплексах.

Усиление липидной пероксидации на фоне повышения активности фосфолипазы А, может привести к развитию глубоких метаболических нарушений при данной патологии. Выявлена определенная связь мезду изменениями фосфолипидных фракций, фосфолипазы А, ПОЛ и тяжестью клинического течения ОП. Наиболее закономерно, с нарастанием тяжести заболевания, меняется уровень ФХ и лизофосфатйдилхолинов (ЛФХ) коэффициент отношения ЛФХ/ФХ, что позволяет использовать его как диагностический критерий оценки степени тяжести заболевания и эффективности лечения больных (см. табл.).

Для глубокого анализа молекулярно-биологических механизмов, обуславливающих патогенетическую природу имеющихся нарушений, представляют интерес экспериментальные исследования, широкие возможности которых не подлежат сомнению. В отмеченном плане наибольшего внимания заслуживают, на наш взгляд, биохимические отклонения в различных звеньях липидного метаболизма в самой пораженной ткани, в частности фосфолипидном обмене в легких, играющем существенную роль в определении метаболических, морфологических и функциональных особенностей биомембран.

Уровень некоторых показателей лжшдного обмена в плазме 1фови больных острой пневмонией в зависимости от тяжести заболевания (Mim )

Показатели Здоровые Больные по степени тяжести

МДА, нмоль/л 323,7±15,1 (п=22) 324,5+5,4 (п=15) Pj>0,5 363,5±Ю,0 (п=18) Pj<0,001, Р2<0,01 560,1±13,0 (п=54) Pj<0,001, Р2<0,001

Фосфолипаза А усл. ед. 1,3±0,03 (п=22) 1,8+0,11 (п=17) Рт<0,001 2,2±0,06 (п=23) р^о.ог, Р2>О,2 2,9+0,07 (п=49) Рх<0,001, Р2<0,05

да, (в % от суммы) 6,50+0,90 (п=13) 7,82+0,11 (п=14) Рт<0,01 8,50+0,34 (п=19) P^O.OOI, Р2<0,05 8,60+0,09 (п=40) P^O.OOI, Р2>0,5

ФХ 54,1±1,7 (п=13) 52,8+1,9 (п=18) Pj>0,I 46,0+1,4 (п=19) Pj<0,002, Р2<0,01 42,3±0,8 (п=40) Рх<0,001, Р2<0,05

Примечание: Pj - по сравнению со здоровыми; Р2 - по сравнению с предыдущей.

Проведенные экспериментальные исследования позволили установить, что развитие ОП у кроликов также характеризуется значительным изменением уровня отдельных фракций фосфолипидов как в плазме, так и в мембранных комплексах крови. Примечатель-. но, что изменения спектра фосфолипидов в плазме крови подопытных животных и больных ОП в основном одинаковы. Как в плазме, так и в форменных элементах норови, снижение уровня ФХ сопро-вовдается одновременным повышением содержания ЛФХ - токсичности продуктов деградации этих соединений. В плазме крови кроликов наиболее выраженными являются увеличение концентрации сфингомиелинов и уменьшение фосфатидилсеринов, а в форменных элементах - снижение количества фосфатидилэганоламинов - важнейших компонентов эритроцитарных мембран.

Согласно проведенным наблюдениям, экспериментальная пневмония сопровождается значительными сдвигали почти всех фракций фосфолипидов легочной ткани. Особый интерес представляет обнаружение ЛФХ (около 7,8$), отсутствующих в легочной ткани интактных животных. При этом наблюдается уменьшение содержания почти всех фосфатидов - глицеридов легких. Снижение уровня фосфатидилсеринов, фосфатидилэтаноламинов и дифосфатвдил-глицеринов, отличающихся высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот (Е.Б.Бурлакова и др., 1980; -г./ 1986), может быть обусловлено вовлечением их в процессы ПОЛ. Однако в этих условиях имеет место также почти двукратное ■ уменьшение содержания фосфатидных кислот (промежуточных продуктов биосинтеза фосфатидов-глицервдов), что можно объяснить значительным подавлением процессов фосфатидогенеза в этом органе (П.А.Казарян, К.Г.Карагезян, 1986).

Особого внимания заслуживает двукратное снижение уровня £осфатидилглицерина, являющегося одним из основных фосфатидов легочного сурфакганта (В.А.Березовский, В.Ю.Горчаков, 1982;

-¿-г' 1976). Так как фосфатидилглицерин играет важную роль в стабилизации сурфакгантной системы ( 1,та.п а<, 1977), резкое уменьшение его количества в легких ложет сопровождаться подавлением физиологической активности зурфактанта.

Острая экспериментальная пневмония сопровождается также )езким (более чем двукратным) повышением активности фосфолппа-

зы А ПОЛ, что, по всей вероятности, обусловлено снижением содержания эндогенного антиоксиданта^ -токоферола в тканях при описанных состояниях организма.

Согласно ишгоимся данным (Е.Б.Бурлакова и др., 1980; )-| (^¿¿тв-п и/./ 1986), при усилении липидной пероксидации спектр фосфолишдов изменяется, так что в мембране падает содержание легкоокисляемых фракций и повышается концентрация более устойчивых к окислению фосфатидов. В этом плане полученные наш данные указывают на тесную динамическую взаимосвязь мевду содержанием индивидуальных фосфолипидов, .активностью фосфолипазы А и скоростью ПОЛ.

Таким образом, полученный нами фактический материал и шеющнеся литературные данные (В.Г.Аматуни, М.Д.Сафарян, 1982; Л.А.Казарян, К.Г.Карагезян, 1986; Н.В.Сыромятникова и др., 1988) позволяют рассматривать нарушение процессов липидной пероксвдации в качестве одного из существенных механизмов в патогенезе НЗЛ и осложнений, связанных с основным заболеванием. Исходя из. этого, можно заключить, что антиоксидантотера-пия является достаточно обоснованной мерой и должна занимать достойное место в арсенале средств патогенетической терапии этих заболеваний.

Широкий спектр положительного действия тиосульфата натрия при заболеваниях, сопровождающихся воспалительно-деструктивными изменениями, накоплением различных токсических соединений и т.д., послужили основанием для всестороннего изучения его корригирующего действия на нарушенные метаболические процессы в самой легочной ткани и крови при экспериментальной пневмонии и проведения морфологического контроля.

Проведенные экспериментальные исследования позволили установить, что тиосульфат натрия оказывает существенное влияние на метаболизм фосфолипидов при данной патологии. Применение этого препарата на фоне описанных расстройств сопровождается почти полной нормализацией содержания ЛФ]?, обладающих ци-тотоксическим действием. При этом уровень ФХ в плазме 1фови кроликов не только восстанавливается, но и значительно превышает норму, а концентрация фосфатидилэтанолаыинов и фосфати-дилсеринов несколько уменьшается. Возможно, под действием препарата усиливаются процессы взаимопревращения этих трех фосфолипидов, что происходит без значительной затраты соединений,

богатых энергией (Г.А.Грибанов, 1979). При применении изученного препарата обнаруживается полная нормализация уровня сфин-гомиелинов.

Исследование фосфолшшдов форменных элементов крови (рис.1) показало, что введение тиосульфата натрия приводит к определенной нормализации уровня всех фракций этих соединений.

Итак, применение тиосульфата натрия при ОП сопровоздает-ся заметным упорядочением или тенденцией к нему количественного состава фосфолипидов плазмы и мембранных компонентов 1фови кроликов. Учитывая, что нейтральные фосфатиды способствуют ускорению процессов свертывания крови, а кислые, наоборот, его торможению, можно заключить, что препарат может оказать также положительное влияние на процессы свертывания крови.

Как показали результаты последующих исследований, применение указанного препарата способствует восстановлению уровня большинства представителей фосфолипидов Легочной ткани до контрольных величин. Учитывая, что ФХ, фосфатидилэтаноламины -и фосфатидилглицеринн являются важнейшими компонентами легочного сурфактанта (К^ ^ 1972; Н1976, 1977) и играют важную роль в биомеханике дыхания (В.А.Березовский, В.Ю.Горчаков, 1982; Н.В.Сыромятникова, 1983). Нормализация уровня этих соединений под действием тиосульфата может 'рассматриваться как перестройка метаболизма фосфолипидов сур-фактантов, крайне необходимая для обеспечения физиологических функций легких.

Примечательно положительное действие тиосульфата натрия на активность фосфолипазы А в плазме крови, в свою очередь приводящее к нормализации уровня как ЛФХ, так и ФХ при описанных состояниях организма.

Препарат оказывает коррегирующее влияние также на процессы ПОЛ путем увеличения фонда эндогенного глутатиона (Г.В.Ма-тинян, 1970) и, вероятно, активации глутатионпероксидазы.

При микроскопическом исследовании, проведенном после курса лечения тиосульфатом натрия, у экспериментальных животных наблюдалось резкое уменьшение участков воспалительного процесса с восстановлением характерной гистеструктуры легких. Сохранились лишь редкие микроочаги лшяфогистоцитарных скоплений.

Итак, полученные нами данные свидетельствуют о терапевтической эффективности тиосульфата натрия при экспериментальной

Рис.1. Уровень фосфолишздэв (в % от суммы) в форменных элементах крови кроликов при острой пневмонии до и после проводимого лечения тиосульфатом-натрия. - -| |- контроль, |—¡- до лечения, I - после лечения.

ОН и указывает на целесообразность его включения в комплекс лечебных мероприятий при данной патологии.

Последующие исследования были направлена на выяснение клинической эффективности тиосульфата натрия и характера действия его на указанные биохимические показатели у больных ОП. При этом учитывались общепринятые критерии клинического выздоровления.

В результате проведенных наблюдений выявлены положительные изменений у 96 бальных из 100 обследованных.. Установлено, что включение в комплекс лечебных.мероприятий тиосульфата натрия значительно ускоряет процесс нормализации важнейших клинических симптомов болезни. При традиционном методе лечения та кие симптомы ОП как кашель и температура нормализовались, в среднем, на 9-12 дней позве, чем у больных, получавших тиосуя

фат натрия. Симптомы интоксикации в исследуемой группе исчезали на третий-четвертый день, а в контрольной - на шестой-седьмой и позже. Хрипы - на 10-12 дней раньше, чем в контрольной группе. Однако кашель, жестковатое дыхание и, особенно, потливость, в некоторых случаях полностью не нормализовались; за их динамикой следили при диспансерном наблюдении. Данные лабора-торно-инструментальных исследований подтверждают клиническую эффективность тиосульфата натрия. Заслуживают внимания больные, у которых в периферической крови сохранилась, хотя и умеренная, эозинофилия. Этот факт следует особенно учитывать при диспансерном наблюдении, так как имеется риск присоединения астматического синдрома. Длительная терапия ОН антибиотиками нередко вызывает аллергические реакции. Применение тиосульфата натрия целесообразно и с точки зрения его антиаллергического действия. После курса лечения отмечено исчезновение или уменьшение как клинических проявлений аллергии, так и изменений в крови и мокроте. Применение тиосульфата натрия имеет профилактическое значение в ходе лечения данного заболевания. Необходимо подчеркнуть, что один из ведущих симптомов пневмонии - это изменение со стороны сердечно-сосудистой системы, который встречается практически у всех больных. Актуальность проблемы поражения сердца при ОП обусловлена, во-первых, тем, что наблюдается увеличение числа случаев тяжелого и крайне тяжелого течения пневмонии, при которых осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы нередко определяют исход заболевания (Е.В.Ермаков и др.,1984; Б.П. Сильвестров и др., 1987).

Метаболическая коррекция является патогенетически обоснованной для устранения имеющихся у больных ОП нарушений функции возбудимости, проводимости, а также ишемии и ухудшения сократимости миокарда. Результаты проведенных в этом направлении исследований свидетельствуют о значительном улучшении сократительной способности миокарда, в быстром устранении электрокардиографических нарушений после применения изученного препарата.

Особый интерес представляют результаты исследований по изучению действия тиосульфата натрия на метаболизм фосфолипидов и активность ПОЯ у обследованных больных.

Установлено существенное изменение фосфолипвдного спектра крови больных после проводимого лечения. По нашим данным, при лечении больных традиционными методами отмечается лишь тевден-

ция к нормализации содержания некоторых представителей фосфоли-пидов, тогда как применение тиосульфата натрия приводит к почти полной нормализации ЛФХ, сфингомиелинов и фосфатидных кислот. Коэффициент отношения ЛФХ/ФХ приближается к норме. Аналогичная картина наблюдается и в активности фосфолилазы А и ПОЛ (рис.2). Эти результаты в целом свидетельствуют о выраженном коррегирующем эффекте препарата на начальные стадии деградации фосфолипидов, что проявляется подавлением деятельности фосфоли-пазы А и снижением уровня ЛФХ до контрольных величин с одновременным подавлением скорости ПОЛ.

Итак, в клинических условиях подтвердилось многоплановое положительное действие тиосульфата натрия при ОП. При этом побочных реакций и осложнений не наблюдалось. Комплексная терапия ОП с включением тиосульфата натрия экономически рентабельна, т.к. сроки пребывания больных в стационаре сокращаются в среднем на 2,0 дня.

Как отмечалось выше, имеющиеся литературные данные свидетельствуют также о целесообразности применения препарата "Эс-сенциале" при воспалительных процессах, сопровождающихся существенными отклонениями в функциональной активности биологических мембран и, главным образом, окислительных процессов, нарушение которых обусловлено расстройствами в метаболизме фосфолипидов (Л.И.Самоховец, Е.П.Войцицкий, 1977).

Исходя из вышеизложенного, мы применили препарат "Эссен-циале" при остром воспалительном бронхолегочном процессе в эксперименте и в клинике.

Применение препарата "Эссенциале" на фоне ярко выраженной острой пневмонии у кроликов, характеризуется заметным упорядочением качественного и количественного состава фосфолипидов в плазме и форменных элементах крови (рио.З) и лимитированием интенсивного течения в мембранных комплексах перекисеобразования с одновременно выраженной тенденцией к нормализации деятельности фосфолипазы А, уровня ЛФХ, ФХ и некоторых других фракций фосфолипидов. Обнаруженные изменения наиболее выражены в форменных элементах крови подопытных животных.

Нами впервые выявлены также существенные сдвиги в содержании отдельных представителей фосфолипидов в легких подопытных -животных на фоне применения эссенциале (рис.4). Препарат оказывает выраженный нормачизующий эффект на уровень важнейших ком-

Рис. 2 . Активность фосфолипазы А в плазме (а) и переокисления -липидов в эритроцитах (б) крови больных острой пневмонией до п после проводимого лечения. -[ 1 - здоровые,

- до лечения, \//Х - после лечения традиционными методами, [С^ - включение в лечебный комплекс тиосульфата натрия. •

понектов сурфактантной системы, в частности ФХ, фосфатидил-этаноламинов, фосфатидных кислот и фосфатидилглицеринов. Из этого следует, что нормализация фосфолипвд-фосфолипидных соотношений в легких под действием эссенциале может иметь существенное значение в механизме восстановления вентиляционной функции легких при данной патологии.

Заслуживают внимания результаты морфологических исследований, свидетельствующие о значительном подавлении воспалительной реакции в легких после проводимого лечения препаратом "Эссенциале". На общем благоприятном фоне заметно снижается интен-

Рис.3 . Уровень йосйолипвдов (в % от суммы) в форменных элементах крови кроликов' при острой пнеЕмонзш до и после лечения с препаратом "Эссенциале"; I ' | - контроль,

сивность воспалительного процесса в стенках внутрилегочных мелких бронхов и бронхиол.'

При изучении клинической эффективности препарата "Эссен-пиале" у 34 больных учитывались почти все описанные выше параметры клинического выздоровления. Сопоставление результатов с данными группы больных, получавших тиосульфат натрия, показывает, что при включении в комплекс терапии препаратом "Эссенциале", в среднем, на 2-4 дня раньше происходит нормализация температуры, количества лейкоцитов и СОЭ, исчезают болевой синдром, выделение мокроты, снмптокьг общей интоксикации, мочевой синдром и т.д. При этом полностью восстанавливается ФВД, улучшается сократительная способность миокарда, нормализуются печеночные пробы. Отсутствие клшшчегчэго э!4екта наблюдали лишь

Рис.4 . Уровень фосфолшшдов (в % от суммы) в легких кроликов при острой пневмонии до и после лечения с препаратом "Эссенциале".| |- контроль, до лечения, после лечения.

Результаты биохимических исследований показали, что после лечения больных ОП традиционными методами в содержании большинства представителей фосфолипидов, нормализация не происходит. Отмечается лишь тенденция к нормализации в уровне ФХ и ЛФХ. Включение в комплекс лечебных мероприятий препарата "Эс-сенциале" сопровождается значительным снижением концентрации ЛФХ, фосфатидных кислот и фосфатидилсеринов (до нормальных величин) в сыворотке крови. Наблюдается явно выраженная тенденция к нормализации фосфатидилэтаноламинов и сфингомиелинов, а также нормализация активности фосфолипазы А и ПОЛ (рис.5).

■ Рис.5 . Активность фосфолипазы А в плазме (а) и переокисления лзшидов в эритроцитах (б) крови больных острой пневмонией до и после проводимого лечения. | | - здоровые,

- включение в лечебный комплекс препарата ^^^ "Эссенциалё".

Клинические и экспериментальные данные позволяют нам утверждать антиоксидантные свойства препарата "Эссенциале" (в ампулах).

При диспансерном наблюдении отдаленные результаты лечения были особенно высокими у тех больных, которым проводилось лечение препаратом "Эссенциале".

Таким образом, корригирующее влияние эссенциале на фосфо-лшгвдный обмен и интенсивность лшшдной пероксидации ОП, а также клиническая эффективность препарата, позволяют рекомендовать его в клинической практике. Койко-дней при этом в среднем составили 18,6, тогда как в контрольной группе - 24,2 дней. Учитывая существенную эффективность тиосульфата натрия и эссенциале, факт значительного сокращения сроков лечения больных, был произведен расчет экономического эффекта.

Полученные клинико-экспериментальше данные являются убедительным доказательством необходимости применения антиоксидан-тотерапии при острой пневмонии и отвечают на дискуссионный вопрос (В.П.Сильвестров, П.И.Федотов, 1987) о том, что "Лечение антиоксидантами больных ОП проводится подчас без достаточного обоснования".

1. Острая пневмония (в клинике и эксперименте) характеризуется существенным изменением метаболизма фосфолипидов. При этом наблюдаются:

а) значительные сдвиги фосфатидов-глицеридов в крови больных и экспериментальных животных;

б) резкое повышение активности фосфолипазы А в плазме и переокисления лишдов в эритроцитах крови;

в) существенные качественные ж количественные сдвиги фосфолипидов легких кроликов;

г) определенная зависимость меаду изменением уровня лизо-фосфатидилхолинов, фосфатидилхолинов, активности фосфолипазы А, переокисления липидов с тяжестью заболевания;

д) коэффициент лизофосфатидилхолин/фосфагидалхолин может служить диагностическим критерием оценки тяжести острой пневмонии.

2. Включение тиосульфата натрия и препарата "Эссенциале" сопровождаются:

а) выраженной тенденцией к нормализации большинства фракций фосфолипидов плазмы и форменных элементов 1фови; уровень некоторых фосфатидо-глицеридов почти полностью нормализуется;

б) диаметрально противоположными (по сравнению с таковыми при пневмонии) изменениями в содержании фосфолипидов легочной ткани животных. При этом концентрация лизофосфатидилхолинов значительно уменьшается и приближается к норме.

3. Выявлена положительная динамика морфологических изменений легочной ткани экспериментальных животных с картиной сливной бронхопневмонии после курса лечения тиосульфата натрия и эс-сенциале: резкое угасание воспалительного процесса с восстановлением характерной гистоструктуры легких. Сохраняются лишь редкие микроочаги лимфогистоцигарвдх скоплений.

4. Включение тиосульфата натрия и препарата "Эссенциале" в комплексную терапию больных острой пневмонией обеспечивает, по сравнению с традиционными методами лечения, более высокий клинический эффект: более раннее исчезновение объективных и субъективных проявлений болезни и нормализацию лабораторно-ин-струментальных показателей, укорочение срока пребывания в стационаре. Применение препаратов не дает побочных реакций.

5. Препарат "Эссенциале", наряду с нормализацией фосфоли-пидного обмена, оказывает и антиоксидантное действие, на что указывает значительное снижение интенсивности переокисления липидов в эритроцитах крови.

6. Корригирующий эффект на метаболизм фосфолипидов, клиническая эффективность и отдаленные результаты, более выражены при применении препарата "Эссенциале".

7. Полученные клинико-экспериментальные данные указывают на целесообразность включения в комплекс лечебных мероприятий тиосульфата натрия и эссенциале как в стационарных, так и амбулаторных условиях, так как они повышают клинический эффект лечения, сокращают сроки лечения и дают значительный экономический эффект.

I. Сопоставление результатов экспериментальных исследований с клиническими данными позволяет рекомендовать включение тиосульфата натрия и препарата "Эссенциале" в комплекс меропри-

ятий при лечении больных острой пневмонией.

2. Тиосульфат натрия и препарат "Эссенциапе" можно применять как в стационарных, так и амбулаторных условиях как средства, повышающие клинический эффект лечения, предупреждающее затяжное течение и переход заболевания в затяжную и хроническую форму.

3. Для установле1ШЯ степени тяжести заболевания и эффективности лечения больных острой пневмонией рекомендуется определение содержания индивидуальных фосфолипидов, коэффициента отношения лизофосфатидилхолин/фосфатидилхолин, активности фос-фолипазы А и переокисления липидов.

Результаты работы внедрены в лечебную практику ряда терапевтических клиник г.Еревана.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Тиосульфат натрия - эффективное средство в комплексной терапии, острой пневмонии. - В кн.: Нереспираторные функции легких. Л., 1988, с.152-154 (соавт. С.Х.Авдалбекян, П.А.Казарян, С.Г.Ерамян).

2. Влияние тиосульфата натрия на метаболизм фосфолипидов

и перекисное окисление липидов при острой пневмонии. Ш Всесоюзная конференция "Биоантиоксидант", тезисы докл., т.П. - М., 1989, с.236. (соавт. П.А.Казарян, С.Г.Ерамяй, Н.В.Худавердян).

3. К особенностям клинического течения острых пневмоний. -Журн. экспер. и клинич. медицины. Изд. АН АрмССР, 1989, т.XXIX, № 2, с.194 (соавт. С.Г.Ерамян).

4. Применения тиосульфата натрия при острой пневмонии. -Журн. Арохчапаутюн - научно-практический журнал Минздрава Арм. ССР. - 1989, № I, с.12-14. (соавт. С.Г.Ерамян).

5. Механизмы повреждения, адаптации и компенсации при неспецифических бронхолегочных заболеваниях. Сборник рефератов НИР и ОКР, .1989, И 15, с.13. (соавт. П.А.Казарян, В.Е.Давтлн, Д.Н.Маданян).

6. Коррекция метаболизма фосфолипидов и клинически! -лМчж-тивность тиосульфата натрия при острой пневмонии. Доп., ШШ!!ММ, 1989, № д-18779.

7. Клиническая эффективность тиосульфата натрия и метаболическая коррекция при острой пневмонии. Методические разработки. Ереван, 1990 (соавт. С.Х.Авдалбекян, П.А.Казарян, С.Г. Ерамян, В.Е.Давтян).

Лечение тиосульфатом натрия сосудистой кальцификации при ХПН

Влияние лечения тиосульфатом натрия на кальцификацию сосудов у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти пациентов, находящихся на гемодиализе, а кальцификация крупных артерий (коронарных, аортальных и сонных) играет центральную роль в этом процессе. Существует много основных причин кальцификации, включая высокий уровень фосфора, низкий уровень ингибиторов кальцификации, положительный баланс кальция и окислительный стресс. Как только сосудистая кальцификация присутствует, она обычно прогрессирует. Не существует известного лечения для устранения установившейся кальцификации сосудов.

Тиосульфат натрия широко и безопасно используется для лечения кальцифицирующей уремической артериопатии (заболевание, частично обусловленное кальцификацией мелких артерий) у диализных пациентов. Он увеличивает растворимость кальция до 100 000 раз, а также является мощным антиоксидантом. Следовательно, он также может снижать количество кальция в крупных артериях у диализных пациентов и, следовательно, улучшать выживаемость.

Мы будем изучать пациентов, находящихся на гемодиализе (ГД) с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти, путем получения мультидетекторной компьютерной томографии (МДКТ) сканирования коронарных артерий, сонных артерий и аорты и оценки стенозов коронарных артерий путем одновременного внутривенного введения контраста. В тех же условиях мы проведем тесты скорости пульсовой волны (PWV) и исследования толщины комплекса интима-медиа сонных артерий с помощью ультразвука (CIMT). У пациентов с высоким риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, определяемым по шкале кальцификации коронарных артерий (CACS) более 50, назначают тиосульфат натрия в дозе 12,5-25 г/1,73. М2 будет вводиться в течение 15-30 минут после каждого сеанса диализа в течение 5 месяцев. Вышеупомянутые исследования будут затем повторены.

Обзор исследования

Гипотеза 1: Лечение пациентов с БХ с высокими показателями САС тиосульфатом натрия в течение 5 месяцев уменьшит количество кальция в их коронарных артериях.

Для прохождения тестирования будут отобраны пациенты с высоким риском коронарной кальцификации (ИМ в анамнезе, ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических или сонных артерий). Мы наберем 60 пациентов с ГБ, проходящих лечение в наших отделениях, для прохождения МСКТ-сканирования вместе с неинвазивным тестированием PWV и CIMT. Предполагая, что 60% пациентов будут иметь показатель CAC ≥50, 36 пациентов будут лечить тиосульфатом натрия. Мы будем вводить 25% раствор тиосульфата натрия (American Reagent Laboratories, Ширли, Нью-Йорк) в дозе 12,5-25 г/1,73 м2. в течение 15-30 минут после каждого сеанса гемодиализа, всего 60 процедур (5 месяцев). Предполагая, что показатель отсева составляет 35%, 23 пациента завершат весь протокол и пройдут повторное исследование исходной группы тестов.

Обоснование лечения тиосульфатом натрия: тиосульфат натрия, используемый в качестве противоядия при отравлении цианидами более века, также является антиоксидантом и связывается с кальцием с образованием хорошо растворимой соли тиосульфата кальция. Растворимость тиосульфата кальция в 250-100 000 раз выше, чем растворимость оксалата кальция или фосфата кальция. Он использовался для лечения рецидивирующих кальциевых камней в почках и опухолевого кальциноза (эктопическая кальцификация, обычно вокруг суставов). Он также успешно применялся при лечении кальцифицирующей уремической артериопатии, заболевания мелких артерий и кальцификации мягких тканей, в нескольких исследованиях диализных пациентов и в нашем собственном опыте с 5 пациентами. К 2 месяцам имеются рентгенологические признаки уменьшения кальцификации мягких тканей. Неопубликованные данные также продемонстрировали регресс установившейся кальцификации аорты у уремических крыс.

Тиосульфат натрия одобрен FDA для лечения отравления цианидом. Он классифицируется FDA как «общепризнанный безопасным». Известных противопоказаний нет. Единственными побочными эффектами при внутривенном (в/в) введении у пациентов с терминальной почечной недостаточностью являются тошнота, рвота и гиперосмия во время введения, которые можно облегчить предварительным введением противорвотных препаратов.

Тиосульфат натрия медленно вводят через диализную венозную линию ближе к концу лечения ГД.

Выбранная доза для этого пилотного исследования такая же, как и для лечения кальцифицирующей уремической артериопатии.

Мы будем замораживать 10 мл сыворотки, полученной до и затем ежемесячно во время лечения для последующих анализов. В анализ будут включены уровни фетуина-А, но будут рассмотрены и другие соответствующие маркеры. Кровь также будет заморожена для будущих геномных исследований.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Что измеряет исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Даты регистрации исследования

Обновления учебных записей

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования тиосульфат натрия

Snedkermester Sophus Jacobsen and hustru Astrid Jacobsens Foundation; Danish Cardiovascular... и другие соавторы

Завершенный

Нормальное изменение значений Т1 при магнитном резонансе сердца у здоровых людей (NATIVE)

Сердечный магнитный резонанс | Здоровые люди | Отображение T1

Дания

Завершенный

Исследование лечения парциальных припадков у детей

Частичные припадки

Соединенные Штаты

University of Maryland, Baltimore

Завершенный

Характеристика пациентов с эпилепсией BEEP 2b (BEEP2b)

Эпилепсия

Соединенные Штаты

Оценка эндотелиопротективных эффектов тиосульфата натрия при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азотатема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Щеблыкин Дмитрий Валерьевич

Оглавление диссертациикандидат наук Щеблыкин Дмитрий Валерьевич

1.2 Механизмы развития эндотелиальной дисфункции

1.3 Сероводород как третий эндогенный газотрансмиттер. Синтез. Метаболизм

1.5 Тиосульфата натрия. Биологическая роль, как донора

2.1 Исследование острой токсичности тиосульфата натрия

2.2 Оценка местного раздражающего действия тиосульфата натрия

2.3 Моделирование L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции

2.5 Проведение функциональных сосудистых проб

2.6 Оценка сывороточного уровня метаболитов N0

2.7 Оценка агрегационной способности тромбоцитов

2.8 Оценка концентрации С-реактивного белка в плазме крови

2.9 Определение показателей окислительного стресса

2.11 Оценка экспрессии ряда генов провоспалительных цитокинов (ТЫБ-а, ГЬ-6, УСАМ-1)

2.13 Комплексная оценки эндотелиопротективного действия изучаемых фармакологических агентов на основании расчета площадей лепестковых диаграмм по совокупности показателей

2.14 Дизайн исследования. Режим введения и дозы фармакологических агентов. Обоснование доз

3.1 Результаты оценки острой токсичности тиосульфата натрия

3.2 Результаты оценки местнораздражающего действия тиосульфата натрия

3.3 Результаты оценки влияния тиосульфата натрия на гемодинамические параметры и показатели функциональных проб в условиях L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции

3.4 Результаты оценки эффективности фармакологической стимуляции синтеза NO тиосульфатом натрия в условиях Ь^АМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции

3.5 Результаты оценки дезагрегантной активности тиосульфата натрия в условиях Ь^АМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции

3.6 Результаты оценки антиоксидантной активности тиосульфата натрия в условиях моделированной эндотелиальной дисфункции

3.7 Результаты оценка противоспалительной активности тиосульфата натрия в условиях Ь^АМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции

3.8 Результаты оценка влияния тиосульфата натрия на кислотно-щелочное состояние крови при коррекции Ь^АМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции

3.9 Результаты морфологического исследования

3.10 Оценка площадей лепестковых диаграмм по совокупности показателей эндотелиопротективного действия

Рекомендованный список диссертацийпо специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

· Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратами с различными механизмами действия (экспериментальное исследование)2008 год, доктор биологических наук Артюшкова, Елена Борисовна

· Исследование эндотелиопротективных свойств препарата "Импаза"2008 год, кандидат медицинских наук Белоус, Александр Сергеевич

· Резвератрол и его комбинации с основными антигипертензивными препаратами в фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции.2009 год, доктор биологических наук Кочкаров, Владимир Исхакович

· Сравнительное исследование эндотелиопротективных и кардиопротективных эффектов мельдония и триметазидина при моделировании дефицита оксида азота в эксперименте2011 год, кандидат медицинских наук Артюшкова, Екатерина Вячеславовна

· Исследование эндотелиопротективных свойств ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля2009 год, кандидат медицинских наук Цепелев, Василий Юрьевич

Введение диссертации (часть автореферата)на тему «Оценка эндотелиопротективных эффектов тиосульфата натрия при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота»

В течение последних двух десятилетий показано, что эндотелий это не только селективный барьер между кровью и стенкой сосуда, но он также является активным паракринным, эндокринным и аутокринным органом, незаменимым для регуляции сосудистого тонуса и поддержания сосудистого гомеостаза. Сосудистый эндотелий располагается во всех органах и является активной тканью, доставляющей питательные вещества и секретирующей различные модуляторы. В результате повреждения эндотелиальных клеток нарушается гемореологический баланс крови, что приводит к нарушению функций органов и систем. Нарушение функции эндотелия является ключевым звеном в патогенезе многих заболеваний и их осложнений. В настоящее время доказана роль эндотельной дисфункции в развитии атеросклероза и ряда других сердечнососудистых заболеваний, хронической болезни почек, сахарного диабета, воспалительных заболеваниях кишечника, печени, онкологических заболеваний и даже психических расстройств [71].

Множество данных свидетельствует о том, что дисфункция эндотелиальных клеток характеризуется нарушением сосудистого тонуса и окислительно-восстановительного баланса, а также усилением воспалительных реакций в стенке кровеносных сосудов [118]. Чаще всего нарушение эндотелийзависимой вазодилатации определяется как отличительный признак эндотелиальной дисфункции, которая в решающей степени ответственна за ряд сосудистых заболеваний. Однако, в последнее время активация эндотелиальных клеток, связанная с активацией хемокинов и молекул адгезии, и других белков, участвующих в межклеточных взаимодействиях [89], также рассматривается в качестве критерия эндотелиальной дисфункции, что приводит к протромботическим и провоспалительным изменениям в кровеносных сосудах. Основную роль в развитии эндотелиальной дисфункции играют оксидативный

стресс, синтез мощных вазоконстрикторов, которые подавляют образование оксида азота (NO).

Эндотелиальная дисфункция предшествует развитию клинических проявлений заболеваний, поэтому перспективным представляется исследование состояния эндотелия на ранних стадиях развития болезней, а также разработка подходов воздействия на звенья патогенеза эндотелиальной дисфункции, что может стать одной из ключевых задач по снижению риска связанных с ней заболеваний, их осложнений и неблагоприятных исходов.

Таким образом, фармакологические агенты с эндотелиопротективными свойствами могут дать больше терапевтических преимуществ, чем лекарство без такого эффекта. Учитывая важную роль повреждения эндотелиальных клеток в развитии и прогрессировании многих заболеваний, всё более привлекательным становится рассмотрение эндотелиальной дисфункции как первичной терапевтической цели. По этой причине оценка эндотелиопротективного действия становится всё более привлекательной при разработке новых лекарственных препаратов.

Эндотелиальная дисфункция характеризуется нарушением баланса сосудорасширяющих и вазоконстрикторных реакций, повышением активности активных форм кислорода (АФК) и провоспалительных факторов, а также дефицитом биодоступности NO. Дисфункция эндотелиальных клеток приводит к нарушению проницаемости эндотелиального барьера, что является одним из звеньев развития сосудистых заболеваний. Таким образом, подавление активации/воспаления эндотелиальных клеток имеет важное клиническое значение.

Среди высвобождаемых эндотелием вазоактивных веществ в последние годы сероводород (Н2S) рассматриваеться как один из основных факторов (наряду с NO и окисью углерода), участвующих в регуляции нормального

функционирования эндотелия. Многие исследования показали, что И2Б ведет себя как вазопротекторный газотрансмиттер при тех сосудистых заболеваниях, где эндотелиальная дисфункция, по-видимому, является ключевой причиной [117]. Накопленные данные убедительно показывают, что И2Б играет существенную роль в регуляции сосудистого тонуса, нейротрансмиссии и модуляции воспаления. Как третий эндогенный газотрансмиттер, Н2Б синтезируется во всех тканях млекопитающих. В сердечно-сосудистой системе образование И2Б обнаруживается в гладкомышечных клетках, эндотелиальных клетках сосудов и кардиомиоцитах. Предполагается, что нарушение биодоступности И2Б является новым индикатором повреждения эндотелиальных клеток и, как следствие, эндотелиальной дисфункции [114].

Благодаря углубленным исследованиям наши знания о множествах биологических функций И2Б расширяются, и становится очевидным, что фармакологическая коррекция эндогенной биодоступности И2Б, а вместе с тем и опосредованная им регуляция эндотелиального повреждения, могут быть предложены в качестве многообещающего подхода к терапии обширного ряда сосудистых заболеваний.

В последнее время доноры И2Б привлекают внимание исследователей открытием новых терапевтических стратегий для лечения различных заболеваний связанных с эндотелиальной дисфункцией [60].

Команда из Национального университета Сингапура в 2008 году опубликовала отчет о морфолинолтиофосфонате (ОУУ4137), водорастворимом доноре И2Б [111]. В исследовании, проведенном Киу, крысы с моделированным диабетом, которым вводили ОУУ4137 до ишемически-реперфузионного повреждения миокарда, показали меньшие размеры инфарктов, снижение апоптоза и более низкий окислительный стресс, чем контрольная группа, что подразумевает, что защитный эффект ОУУ4137 против ишемически-реперфузионного повреждения миокарда связан с р-Ак и ядерным белком N112 [45]. Кроме того, Чжэн и соавторы использовали ОУУ4137, чтобы показать, что молекулы И2Б регулируют сигнальный путь Р!3К/Ак1:/ТЬК4 для стабилизации

сосудистых бляшек [44]. Однако, скорость гидролиза GYY4137 низкая, в связи с чем могут потребоваться большие дозы для достижения терапевтических концентраций H2S, что увеличивает риск побочных эффектов. Из-за вышеупомянутых недостатков обширных фармакокинетических исследований GYY4147 не проводилось.

Ещё одним потенциальным лекарственным средством является NOSH-аспирин (NBS-1120). NOSH-аспирин представляет собой синтетическое производное 1,2-дитио-3-тиона и аспирина с нитратным фрагментом. Он был разработан в качестве потенциальной замены обычно используемого антитромбоцитарного препарата аспирина [82]. NOSH-аспирин может расщепляться в организме на три различных химических вещества, оказывающих различное физиологическое действие: H2S, NO и аспирин. В настоящее время исследования NOSH-аспирина в основном проводятся в контексте рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, нейродегенерации, антитромбоцитарных и противовоспалительных, обезболивающих и жаропонижающих средств [81]. Хотя NOSH-аспирин является многообещающим H^-донором, его эндотелиопротективные свойства изучены недостаточно.

Большой интерес представляют собой тиоловые доноры H2S. N-(бензоилтио)-бензамиды являются репрезентативными тиоловыми донорами H2S. Конструкция доноров основана на нестабильности SN-связи, которая при разрыве высвобождает H2S. Эксперименты показали, что тиоловые доноры H2S могут значительно уменьшить площадь ишемически-реперфузионного повреждения миокарда, а тест на цитотоксичность показал высокую безопасность. Дитиопероксиангидриды - одни из тиол-триггерных доноров H2S. Их получают в реакции с участием тиобензойной кислоты и метоксикарбонилсульфенилхлорида. Эксперименты in vivo подтвердили, что дитиопероксиангидриды могут индуцировать полную вазорелаксацию изолированных колец аорты крыс, предварительно сжатых фенилэфрином [79]. Другие типы тиол-активируемых доноров H2S включают арилтиоамиды и S-ароилтиооксимы. Исследования продемонстрировали возможность клинического применения этих двух видов

доноров. Было показано, что арилтиоамиды устраняют норадреналин-индуцированную вазоконстрикцию в изолированных кольцах аорты крыс и гиперполяризуют мембраны гладкомышечных клеток сосудов человека в зависимости от концентрации [22].

Активируемые ферментом доноры H2S представляют собой ткане- и субстрат-специфические активные белки. Было экспериментально продемонстрировано влияние данного типа доноров на усиление экспрессии CSE (цистатионин-у-лиаза - один из ключевых ферментов эндогенного синтеза H2S) в эндотелиальных клетках вблизи каротидных бляшек [95]. Существует предположение, о возможности создания активируемых ферментами доноров H2S, способных обеспечить оптимальную концентрацию H2S в местах поражения эндотелия, что закладывает основу для таргетной лекарственной терапии.

Основываясь на низком нацеливании многих из разрабатываемых доноров H2S, команда Сиана использовала внутримолекулярную циклизацию для активации фосфоротиоатов для разработки нового донора рН-регулируемого высвобождения H2S. Доноры H2S этой серии имеют большой потенциал в терапии сердечно-сосудистых заболеваний, особенно в области реперфузионного повреждения миокарда при ишемии. Из-за ишемии миокарда или гипоперфузии тканевая гипоксия приводит к накоплению молочной кислоты, снижению уровня рН в очаге повреждения и близлежащих тканях, что создает основу для таргетной терапии для этого типа доноров [69]. Специфические рH-триггерные доноры H2S показали потенциальную терапевтическую ценность во многих терапевтических областях, помимо сердечно-сосудистых заболеваний. Эти результаты показывают, что эти соединения являются донорами H2S, которое заслуживают дальнейших исследований и разработок.

В дополнение к типам доноров H2S, описанным выше, существуют другие типы доноров H2S, такие как «УФ-триггерные доноры H2S» и «карбонильные доноры H2S» [68]. Однако у этих доноров плохой потенциал для разработки терапевтических препаратов коррекции эндотелиальной дисфункции. Например, доноры H2S, активируемые УФ-излучением, имеют слабое проникновение из-за

короткой длины волны УФ-света, что делает невозможным активацию донорского препарата глубоко в ткани. Карбонильные доноры H2S имеют плохую растворимость в воде и плохое нацеливание.

Многие неорганические сульфидные соли исследуются в качестве доноров H2S, включая Na2S, NaHS и CaS. Преимущество данных соединений в том, что H2S быстро образуется после гидролиза, и во время химической реакции не образуются побочные продукты, что существенно устраняет систематическую ошибку в экспериментальных данных, вызванную активностью побочных продуктов. Экспериментально показано, что внутривенное введение NaHS снижает артериальное давление, обращает вспять эндотелиальное повреждение, восстанавливает биодоступность NO, ограничивает выработку АФК на крысиной модели гипертензии, вызванной ангиотензином-II [119]. Помимо NaHS, полисульфиды рассматриваются как природные молекулы, способные высвобождать H2S в биологической среде. Интересно, что диаллилтрисульфид, диаллилдисульфид и диаллилсульфид, в основном встречающиеся в растениях семейства Alliaceae (например, в чесноке), продемонстрировали сосудорасширяющее действие [60] из-за их H^-стимулирующего эффекта.

Донор H2S SG1002 уже исследуется в рамках первой фазы клинических испытаний. Команда Дэвида Дж. Полхемуса провела нерандомизированное контролируемое клиническое исследование с небольшой выборкой, чтобы показать, что введение SG1002 может облегчить сердечную недостаточность: SG1002 снижал уровень мозгового натрийуретического пептида и не проявлял явных токсических побочных эффектов [18].

Примечательно, что зофеноприл, который является серосодержащим ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), продемонстрировал дополнительный полезный механизм, не связанный с ингибированием АПФ, а скорее с высвобождением H2S. Действительно, зофеноприл вызывает более выраженный антигипертензивный эффект чем эналаприл в экспериментах in vivo, и восстанавливает эндотелийзависимую вазорелаксацию в моделях ex vivo [53].

Таким образом, поиск новых доноров Н2Б является многообещаюющей терапевтической стратегией в коррекции эндотелиальной дисфункции и связанных с ней заболеваний, достойной дальнейших исследований и разработок.

Изучение эффективности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции тиосульфатом натрия в сравнении с БИ-содержащим ингибитором ангиотензинпревращающего фермента зофеноприлом.

1. Провести оценку острой токсичности тиосульфата натрия при энтеральном и парентеральных путях введения на мышах самцах линии СВА/1ас.

2. Провести оценку местного раздражающего действия тиосульфата натрия при различных путях введения.

3. Провести сравнительную оценку защитных эффектов различных доз тиосульфата натрия при моделировании Ь-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции.

4. Оценить возможные механизмы реализации эндотелиопротективных эффектов тиосульфата натрия посредством стимуляции эндогенного синтеза N0, стабилизации агрегантного статуса тромбоцитов, уменьшения продукции провоспалительных цитокинов, антиоксидантного действия.

5. Провести сравнительную оценку эндотелиопротективных эффектов тиосульфата натрия с БИ-содержащим ингибитором АПФ зофеноприлом.

Впервые продемонстрировано дозозависимое эндотелиопротективное действие тиосульфата натрия в сравнительном аспекте на модели Ь-ЫАМЕ-

индуцированной эндотелиальной дисфункции. Определена наиболее рациональная доза тиосульфата натрия для коррекции нарушений на данной модели.

Впервые показана реализация эндотелиопротективных эффектов тиосульфата натрия через стимуляцию эндогенного синтеза N0, снижение степени агрегации тромбоцитов, уменьшение продукции провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли а и интерлейкина 6), а также молекул межклеточной адгезии УСЛМ-1, и мощное антиоксидантное действие (направленное на поддержание активности супероксиддисмутазы и восстановление системы глутатиона) на модели Ь-ЫЛМЕ-индуцированного дефицита оксида азота.

Теоретическая и практическая значимость работы

В экспериментальном исследовании был применен комплексный подход к изучению эндотелиопротективных эффектов тиосульфата натрия на модели L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота на мышах. Используемые методологические подходы соответствовали поставленным задачам. Выполнение эксперимента было основано на методических рекомендациях по доклиническому изучению лекарственных средств. Дозы и режимы введения исследуемых фармакологических агентов были рассчитаны исходя из опубликованных данных экспериментальных исследований. Дизайн исследования был разработан в соответствии с этическими нормами работы с лабораторными животными с использованием современного оборудования, позволяющего получить достоверные и репрезентативные данные.

Исследование выполнено в НИИ Фармакологии живых систем НИУ «БелГУ», имеющего сертификат (ISO №14.1432.026), разрешающий проведение доклинических исследований лекарственных препаратов.

1. Тиосульфат натрия относится к 4 классу токсичности в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 (малотоксичный) и не оказывает выраженного местного раздражающего действия при курсовом внутрижелудочном, подкожном или

внутрибрюшинном введении мышам в максимальной определенной дозе не оказывающей токсического действия.

2. Тиосульфат натрия в дозе 200 мг/кг и 600 мг/кг обладает выраженным эндотелиопротективным действием, на модели Ь-ЫЛМЕ-индуцированного дефицита оксида азота по результатам оценки функциональных и морфометрических критериев эндотелиальной дисфункции.

3. Протективное действие тиосульфата натрия на модели Ь-ЫЛМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции обусловлено стимуляцией синтеза эндогенного оксида азота, стабилизацией агрегантного статуса тромбоцитов, а также мощным противовоспалительным и антиоксидантным действием.

4. Терапевтическая активность тиосульфата натрия в дозе 200 мг/кг и 600 мг/кг на модели Ь-ЫЛМЕ-индуцированного дефицита оксида азота превосходит препарат-референс зофеноприл в дозе 10 мг/кг при внутрижелудочном введении по результатам комплексной оценки критериев эндотелиопротекции.

Внедрение результатов научных исследований

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебно-методическую и научно-исследовательскую деятельность кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». Результаты диссертационного исследования внедрены в учебно-методическую и научно-исследовательскую деятельность НИИ Фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». Внедрение результатов диссертационной работы подтверждается соответствующими актами внедрения.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности результатов проведенного экспериментального исследования обусловлена достаточным объемом наблюдений. Кроме того, достоверность определяется применением методического блока, отвечающего задачам исследования, а также корректным применением современных медико-биологических методов статистической обработки данных. Теория построена на известных, проверяемых фактах, согласуется с опубликованными в литературе данными других исследователей. Полученные результаты не противоречат данным, представленным в независимых источниках по данной тематике.

Материалы работы были представлены на XXX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 10-13 апреля 2023 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Инновационные технологии в медицине» (Белгород, 13 апреля 2023г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «НИИ фармакологии живых систем: семь лет пассионарного развития» (Белгород, 10 апреля 2023г.), а также X Международной научно практической конференции «Студенческий научный форум 2024» (Пенза, 17 января 2024г.).

По материалам диссертации опубликовано 14 работ в центральной и местной печати, среди них пять работ в изданиях, индексируемых в международных базах данных, и один патент РФ на изобретение, отражающих полный объем информации, касающийся темы диссертационной работы.

Личный вклад автора состоит в непосредственном выполнении всех этапов диссертационного исследования. Автор лично сформулировал основную концепцию своего исследования, определил цель и задачи для её достижения. Под руководством научного руководителя автор разработал план исследования, его дизайн и протокол. Непосредственно автором был проведен углубленный анализ отечественной и зарубежной научной литературы по теме диссертационного исследования. Автором лично осуществлен набор экспериментального материала, анализ и интерпретация клинических, лабораторных и инструментальных данных, их систематизация, статистическая обработка с описанием полученных результатов и формированием выводов. Автором самостоятельно написана и оформлена рукописи диссертации. Лично автором подготовлены основные публикаций по выполненной работе, в работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведён мониторинг основных параметров, анализ и обоснование полученных результатов.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 129 источников. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит 6 таблиц, 31 рисунок.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Физиологическая роль эндотелия

С момента открытия в 1980 г. факта, что опосредованное ацетилхолином расширение сосудов требует присутствия эндотелиальных клеток, важность эндотелиального слоя сосудистой стенки для сосудистого гомеостаза становится все более очевидной. Дисфункция эндотелия вовлечена в патофизиологию различных заболеваний, включая как сердечно-сосудистые, так и воспалительные, онкологические, метаболические и даже психические расстройства. Следовательно, для разработки терапевтических стратегий важно понимать ключевые факторы, участвующие в поддержании функции эндотелия, и сигнальные пути, влияющие на эндотелиальную дисфункцию.

Кровеносные сосуды состоят из соединительной ткани, фибробластов, эндотелиальных и гладкомышечных клеток. Внутренняя поверхность стенки кровеносных сосудов покрыта эндотелием, непрерывным полупроницаемым слоем плоских клеток мезенхимного происхождения, ограничивающим стенку сосуда от кровеносного русла. Благодаря плотным специализированным межклеточным соединениям эндотелий образует барьер, который избирательно ограничивает движение макромолекул [86]. Барьер играет важную роль в поддержании тонуса сосудов, гомеостаза жидкости и защиты организма.

В течение многих лет эндотелий считался только лишь клеточным барьером, но многочисленные исследования показали намного более сложную его роль. Этот слой плоских клеток является не только высокоселективным барьером, через который в капиллярах происходит непрерывный обмен молекулами между интерстициальной тканью и кровью, но и метаболически активным органом, играющим существенную роль в поддержании сосудистого гомеостаза, регулирующим баланс между расширением и сужением сосудов. Вазоконстрикция в основном опосредуется такими факторами как эндотелин-1, ангиотензин II, простагландин И2 и тромбоксан А2, в то время как за

вазодилатацию ответственны N0 (ранее известный как фактор релаксации эндотелия), релаксирующий фактор эндотелиального происхождения (ЕЭКБ), простациклин и натрийуретические пептиды [84]. Сосудорасширяющие факторы эндотелия также обладают антиагрегационными свойствами, подавляют образование тромбов, стеноз сосудов и, в случае N0/цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат), также замедляют гипертрофию сердца. Не так давно был определён как новый вазодилататор, продуцируемый эндотелиальными клетками, который действует совместно с N0 [126].

В физиологических условиях, благодаря контролируемому синтезу и выделению биологически активных веществ [5], эндотелий поддерживает паритет между выполняемыми им функциями: регуляция гемостаза, модуляция воспаления, поддержание гемоваскулярного гомеостаза, регуляция ангиогенеза, тонуса сосудов и их проницаемости.

Нарушение баланса в образовании этих вазоактивных мессенджеров является важным фактором развития эндотелиальной дисфункции [112]. Также имеются данные, что гликокаликс, расположеный на поверхности эндотелиальных клеток обращенной к сосудистому руслу, участвует в адгезии лейкоцитов и тромбоцитов и, следовательно, в функции эндотелия [43]. Необходимо подчеркнуть, что участки поврежденного эндотелия могут быть обновлены благодаря циркулирующим эндотелиальным клеткам-предшественникам (ЕРС), а количество, а также качество ЕРС в значительной степени влияют на сердечно-сосудистые исходы, и на функционирование эндотелия в целом [29].

По мнению многих исследователей, только лишь оценки функции эндотелия может быть недостаточно, поскольку на функционирование сосудистой стенки также влияют процессы в гладких мышцах (например, активность растворимой гуанилилциклазы). В настоящее время также признано, что периваскулярная жировая ткань способствует гомеостазу сосудов, вырабатывая вазоактивные соединения, такие как адипокины, АФК и N0 [84]

Таким образом, фармакологические агенты с эндотелиопротективными свойствами могут дать больше терапевтических преимуществ, чем лекарство без

Похожие диссертационные работыпо специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

· Кардио- и эндотелиопротективное действие макролидных антибиотиков2010 год, доктор медицинских наук Черноморцева, Елена Станиславовна

· Исследование эндотелиопротективных и кардиопротективных свойств ламотриджина и вальпроатов2009 год, кандидат медицинских наук Лучкина, Елена Вадимовна

· Исследование эндотелиопротективного эффекта L-аргинина и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном2006 год, кандидат медицинских наук Лазаренко, Галина Степановна

· “Влияние пероральной и инъекционной нанопартикулированной лекарственных форм препарата “Фосфоглив” на индуцированную эндотелиальную дисфункцию в эксперименте”2010 год, кандидат медицинских наук Полонская, Ксения Вадимовна

· Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов ингибиторов фосфодиэстеразы-5 силденафила и тадалафила и их комбинаций с L-аргинином2012 год, кандидат биологических наук Чулюкова, Татьяна Николаевна

Список литературы диссертационного исследованиякандидат наук Щеблыкин Дмитрий Валерьевич, 2024 год

1. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 3. - С. 32-34.

2. Вараксин, А.А. Значение сероводорода в регуляции функций органов / А.А Вараксин, Е.В. Пущина // ТМЖ. - 2012. - № 2 (48). - С. 27-36.

3. Каркищенко Н.Н., Грачев С.В., ред. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. М.: Профиль-2С. - 2010. - 358 с.

4. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. - 2005. -№ 12. - С. 62-72.

5. Мельникова, Ю.С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней / Ю.С. Мельникова, Т.П. Макарова // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96, № 4. - C. 659-665.

6. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте / М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская и др. // Кубанский научно-медицинский вестник. - 2006. - № 10. - С. 72-77.

7. Методические подходы к оценке агрегации и поверхностных свойств тромбоцитов и эритроцитов / И.Н. Медведев, С.Ю. Завалишина, Е.Г. Краснова, Н.В. Кутафина // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10 (часть 1). - С. 117-120.

8. Морфологические изменения стенки сосудов при эндотелиальной дисфункции / А.В. Шилов, М.В. Мнихович, Р.Е. Калинин и др. // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2017. - № 6. - С. 115-121.

9. Патент. Стредство обладающее гиполипидемической и антиатеросклеротической активностью. Владелец патента: государственное учреждение научно-исследовательский институт экспериментальной медицины

Российской академии медицинских наук. Автор: Окуневич Ирина Викторовна (RU) Начало действия: 2007.08.27 Публикация: 2009.11.20 Подача: 2007.08.27

10. Покровская, Т.Г. Комбинированная фармакологическая коррекция метаболического пути L-аргинин/ЫО при моделировании дефицита оксида азота : специальность 14.00.25 «Фармакология, клиническая фармакология» : диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук / Т.Г. Покровская ; [Место защиты: Курский гос. мед. ун-т МЗ РФ]. - Курск, 2009. - 409 с.

11. Пшенников, А.С. Морфологическая иллюстрация изменений артериального эндотелия на фоне ишемического и реперфузионного повреждений / А.С. Пшенников, Р.В. Деев // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2018. - Т. 26, № 2. - C. 184-194.

12. Ракова, Н.В. Уникальная сульфгидрильная молекула - в этом ли секрет кардиопротекции? / Н.В. Ракова // Лекарственный вестник. - 2018. - Т. 12, № 1 (69). - С. 22-27.

13. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / М-во здравоохранения и соц. развития, Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. А.Н. Миронова [и др.]. - Москва : Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 c. - ISBN: 978-5-8125-1466-3.

14. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития, Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина : Шико, 2005. - 826 с. -ISBN 5-225-04219-8.

15. Симоненко, В.Б., Артериальная гипертония и сосудистые дисфункции / В.Б. Симоненко, И.Н. Медведев, А.Г. Брюховецкий // М.: Изд-во «Эко-Пресс» -2012. - C. 288.

16. Шоалимова, З.М. Агрегация тромбоцитов как показатель эндотелиальной дисфункции при постинфарктном кардиосклерозе и её коррекция

/ З.М. Шоалимова, С.О. Султонов, Ж.И. Максудов // Молодой ученый. - 2017. -№ 4 (138). - С. 266-269.

17. 4-aminopyridine-sensitive K+ channels contributes to NaHS-induced membrane hyperpolarization and relaxation in the rat coronary artery / W.S. Cheang, W.T. Wong, B. Shen et al. // Vascul. Pharmacol. - 2010. - № 53. - P. 94-98.

18. A novel hydrogen sulfide prodrug, SG1002, promotes hydrogen sulfide and nitric oxide bioavailability in heart failure patients / D.J. Polhemus, Z. Li, C.B. Pattillo et al. // Cardiovasc Ther. - 2015. - № 33. - P.216-226.

19. A novel pathway for the production of hydrogen sulfide from D-cysteine in mammalian cells / N. Shibuya, S. Koike, M. Tanaka et al. // Nat. Commun. - 2013. - № 4. - P. 1366.

20. A Review of the Role of Bradykinin and Nitric Oxide in the Cardioprotective Action of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors: Focus on Perindopril / A. Ancion, J. Tridetti, M.L. Nguyen Trung et al. // Cardiol Ther. - 2019. - № 2. - P. 179191.

21. Adiponectin as novel biomarker of endothelial dysfunction in insulin resistance and obesity - a narrative review / J. Szydelko, P. Trojanowska, I. Dabrowska et al. // Journal of Education, Health and Sport. - 2020. - № 10. - P. 591-606.

22. Arylthioamides as H2S Donors: l-Cysteine-Activated Releasing Properties and Vascular Effects in vitro and in vivo. / A. Martelli, L. Testai, V. Citi et al. // ACS Med Chem Lett. - 2013. - № 4. - P. 904-908.

23. Association of plasma asymmetrical dimethylarginine (ADMA) with elevated vascular superoxide production and endothelial nitric oxide synthase uncoupling: implications for endothelial function in human atherosclerosis / C. Antoniades, C. Shirodaria, P. Leeson et al. // European heart journal. - 2009. - № 30. - P. 1142-1150.

24. Atherosclerosis and the hydrogen sulfide signaling pathway - therapeutic approaches to disease prevention / Z.J. Wang, J. Wu, W. Guo, Y.Z. Zhu // Cell Physiol. Biochem. - 2017. - № 42. - P. 859-875.

25. Attenuation of cardiac ischemia-reperfusion injury by sodium thiosulfate is partially dependent on the effect of cystathione beta synthase in the myocardium / S.

Kannan, S.R. Boovarahan, J. Rengaraju et al. // Cell Biochem. Biophys. - 2019. - № 77. - P. 261-272.

26. Cardioprotective effects of sodium thiosulfate against doxorubicin-induced cardiotoxicity in male rats / M. Shekari, N.K. Gortany, M. Khalilzadeh et al. // BMC Pharmacol Toxicol. - 2022. - № 23 (1). - P. 32.

27. Cardioprotective Role of Sodium Thiosulfate on Chronic Heart Failure by Modulating Endogenous H2S Generation / U. Sen, T.P. Vacek, W.M. Hughes et al. // Pharmacology. - 2008. - № 82. - P. 201-213.

28. Chen, X. Production of the neuromodu- lator H2S by cystathionine beta-synthase via the condensation of cysteine and homocysteine / X. Chen, K.H. Jhee, W.D. Kruger // J. Biol. - 2004. - № 279 (50). - P. 52082-52086.

29. Circulating endothelial progenitor cells and cardiovascular outcomes / N. Werner, S. Kosiol, T. Schiegl et al. // The New England journal of medicine. - 2005. -№ 353 (10). - P. 999-1007.

30. Cirino, G. Physiological roles of hydrogen sulfide in mammalian cells, tissues and organs / G. Cirino, C. Szabo, A. Papapetropoulos // Physiol Rev. - 2023. - № 103 (1). - P. 31-276.

31. Clinical Efficacy and Safety of Sodium Thiosulfate in the Treatment of Uremic Pruritus: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / P.H. Lu, H.E. Chuo, K.L. Kuo, J.F. Liao //Toxins (Basel). - 2021. - № 30. - P. 13.

32. Contractile and vasorelaxant effects of hydrogen sulfide and its biosynthesis in the human internal mammary artery / G.D. Webb, L.H. Lim, V.M. Oh et al. // J. Pharmacol. - 2008. - № 324. - P. 876-882.

33. C-reactive protein enhances LOX-1 expression in human aortic endothelial cells: relevance of LOX-1 to C-reactive protein-induced endothelial dysfunction / L. Li, N. Roumeliotis, T. Sawamura, G. Renier // Circulation research. - 2004. - № 95. - P. 877-883.

34. Cystathionine gamma lyase sulfhydrates the RNA binding protein human antigen r to preserve endothelial cell function and delay atherogenesis / S.I. Bibli, J. Hu, F. Sigala et al. // Circulation. - 2019. - № 139. - P. 101-114.

35. Cystathionine gamma-lyase is expressed in human atherosclerotic plaque microvessels and is involved in micro-angiogenesis / J.C. Van Den Born, R. Mencke, S. Conroy et al. // Sci. Rep. - 2016. - № 6. - P. 34608.

36. Cystathionine y-Lyase Deficiency Protects Mice from Galactosamine/Lipopolysaccharide-Induced Acute Liver Failure / K. Shirozu, K. Tokuda, E. Marutani et al. // Antioxidants Redox Signal. - 2014. - № 20. - P. 204-216.

37. Effect of mitochondrial potassium channel on the renal protection mediated by sodium thiosulfate against ethylene glycol induced nephrolithiasis in rat model / N. Baldev, R. Sriram, P. Prabu, A.K. Gino // Int. Braz. J. Urol. - 2015. - № 41. - P. 11161125.

38. Endothelial and antithrombotic actions of HDL / C. Mineo, H. Deguchi, J.H. Griffin, P.W. Shaul // Circulation research. - 2006. - № 98. - P. 1352-1364.

39. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, A.J. Flammer, P. Steiger et al. // Lancet. - 2020. - № 395. - P. 1417-1418.

40. Endothelial dysfunction in neuroprogressive disorders-causes and suggested treatments / G. Morris, B.K. Puri, L. Olive et al. // BMC medicine. - 2020. - № 18. - P. 308.

41. Evidence for a functional vasodilatatory role for hydrogen sulphide in the human cutaneous microvasculature / J.L. Kutz, J.L. Greaney, L. Santhanam, L.M. Alexander // Physiol. - 2015. - № 593. - P. 2121-2129.

42. Förstermann, U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace / U. Förstermann, T. Münzel // Circulation. - 2006. - № 113 (13). -P. 1708-1714.

43. Glycocalyx and endothelial (dys) function: from mice to men / B.M. Van den Berg, M. Nieuwdorp, E.S. Stroes et al. // Pharmacological reports. - 2006. - № 58 (Suppl). - P. 75-80.

44. GYY4137 exhibits anti-atherosclerosis effect in apolipoprotein E (-/-) mice via PI3K/Akt and TLR4 signalling / Y. Zheng, P. Lv, J. Huang et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2020. - № 47 (7). - P. 1231-1239.

45. GYY4137 protects against myocardial ischemia/reperfusion injury via activation of the PHLPP-1/Akt/Nrf2 signaling pathway in diabetic mice / Y. Qiu, Y. Wu, M. Meng et al. // J. Surg Res. - 2018. - № 225. - P. 29-39.

46. H2S is an endothelium-derived hyperpolarizing factor / G. Tang, G. Yang, B. Jiang et al. // Antioxid. Redox Signal. - 2013. - № 19. - P. 1634-1646.

47. H2S inhibits pulmonary arterial endothelial cell inflammation in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension / S. Feng, S. Chen, W. Yu et al. // Lab. Invest. - 2016. - № 97. - P. 268-278.

48. Hamming, I. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis / I. Hamming, M.L.C. Bulthuis, A.T. Lely // The Journal of pathology. - 2014. - № 203 (2). - P. 631637.

49. Homocysteine induces oxidative stress by uncoupling of NO synthase activity through reduction of tetrahydrobiopterin / G. Topal, A. Brunet, E. Millanvoye et al. // Free radical biology & medicine. - 2004. - № 36. - P. 1532-1541.

50. Hsueh, W.A. Insulin resistance and the endothelium / W.A. Hsueh, C.J. Lyon, M.J. Quiñones // The American journal of medicine. - 2004. - № 117. - P. 109-117.

51. Hunt, G.M. Metabolic acidosis after sodium thiosulfate infusion and the role of hydrogen sulfide / G.M. Hunt, H.F. Ryder // Clin. Case Rep. - 2018. - № 6. - P. 1595-1599.

52. Hydrogen sulfide-induced relaxation of resistance mesenteric artery beds of rats / Y. Cheng, J.F. Ndisang, G. Tang et al. // Heart Circ. Physiol. - 2004. - № 287. -P. 2316-2323.

53. Hydrogen sulfide accounts for the peripheral vascular effects of zofenopril independently of ACE inhibition / M. Bucci, V. Vellecco, A. Cantalupo et al. // Cardiovasc Res. - 2014. - № 102. - P. 138-147.

54. Hydrogen sulfide cytoprotective signaling is endothelial nitric oxide synthase-nitric oxide dependent / A.L. King, D.J. Polhemus, S. Bhushan et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2014. - № 111 (8). - P. 3182-3187.

55. Hydrogen sulfide improves endothelial dysfunction by inhibiting the vicious cycle of NLRP3 inflammasome and oxidative stress in spontaneously hypertensive rats / J. Li, X. Teng, S. Jin et al. // J. Hypertens. - 2019. - № 37. - P. 1633-1643.

56. Hydrogen sulfide improves endothelial dysfunction in hypertension by activating peroxisome proliferator-activated receptor delta/endothelial nitric oxide synthase signaling / L. Xiao, J.H. Dong, X. Teng et al. // J Hypertens. - 2018. - № 36. -P. 651-665.

57. Hydrogen sulfide inhibits plasma renin activity / M. Lu, Y.H. Liu, H.S. Goh et al. // J. Am Soc. Nephrol. - 2010. - № 21. - P. 993-1002.

58. Hydrogen sulfide is an endogenous inhibitor of phosphodiesterase activity Arterioscler / M. Bucci, A. Papapetropoulos, V. Vellecco et al. // Thromb Vasc Biol. -2010. - № 30. - P. 1998-2004.

59. Hydrogen sulfide is an endogenous stimulator of angiogenesis / A. Papapetropoulos, A. Pyriochou, Z. Altaany et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -2010. - № 106. - P. 21972-21977.

60. Hydrogen sulfide mediates the vasoactivity of garlic / G.A. Benavides, G.L. Squadrito, R.W. Mills et al. // Proc Natl Acad Sci U.S.A. - 2007. - № 104. - P. 1797717982.

61. Hydrogen Sulfide Metabolite, Sodium Thiosulfate: Clinical Applications and Underlying Molecular Mechanisms / M.Y. Zhang, G.J. Dugbartey, S. Juriasingani, A. Sener // Int J Mol Sci. - 2021. - № 22 (12). - P. 6452.

62. Hydrogen sulfide reduces cell adhesion and relevant inflammatory triggering by preventing ADAM17-dependent TNF-alpha activation / A.F. Perna, I. Sepe, D. Lanza et al. // J. Cell Biochem. - 2013. - № 114. - P. 1536-1548.

63. Hyperhomocysteinemia: Focus on Endothelial Damage as a Cause of Erectile Dysfunction / G. Salvio, A. Ciarloni, M. Cutini, G. Balercia // International journal of molecular sciences. - 2021. - № 22. - P. 418.

64. Impact of vitamin D insufficiency on the epicardial coronary flow velocity and endothelial function / F. Oz, A.Y. Cizgici, H. Oflaz et al. // Coronary artery disease. - 2013. - № 24. - P. 392-397.

65. Infections, atherosclerosis, and coronary heart disease / N.V.K. Pothineni, S. Subramany, K. Kuriakose et al // European heart journal. - 2017. - № 38. - P. 31953201.

66. Inhaled Hydrogen Sulfide Prevents Endotoxin-Induced Systemic Inflammation and Improves Survival by Altering Sulfide Metabolism in Mice / K. Tokuda, K. Kida, E. Marutani et al. // Antioxidants Redox Signal. - 2012. - № 17. - P. 11-21.

67. Inhibition by hydrogen sulfide of rabbit platelet aggregation and calcium mobilization / H. Nishikawa, H. Hayashi, S. Kubo et. al. // Biol Pharm Bull. - 2013. -№ 36 (8). - P. 1278-1282.

68. Inhibition of Mitochondrial Bioenergetics by Esterase-Triggered COS/HS Donors / A.K. Steiger, M. Marcatti, C. Szabo et al. // ACS Chem Biol. - 2017. - № 12. - P. 2117-2123.

69. Involvement of Nrf2 in myocardial ischemia and reperfusion injury / Y. Shen, X. Liu, J. Shi, X. Wu // Int J Biol Macromol. - 2019. - № 125. - P. 496-502.

70. Jackson, M.R. Human Sulfide: Quinone Oxidoreductase Catalyzes the First Step in Hydrogen Sulfide Metabolism and Produces a Sulfane Sulfur Metabolite / M.R. Jackson, S.L. Melideo, M.S. Jorns // Biochemistry. - 2012. - № 51. - P. 6804-6815.

71. Jeon, B.H. Endothelial Dysfunction: From Pathophysiology to Novel Therapeutic Approaches / B.H. Jeon // Biomedicines. - 2021. - № 11. - P. 1571.

72. Key bioactive reaction products of the NO/H2S interaction are S/N-hybrid species, polysulfides, and nitroxyl / M.M. Cortese-Krott, G.G.C. Kuhnle, A. Dyson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci - 2015. - № 112. - P. 4651-4660.

73. Khomich, O.A. Redox biology of respiratory viral infections / O.A. Khomich, S.N. Kochetkov, B. Bartosch // Viruses. - 2018. - № 10 (8). - P. 392.

74. L-Arginine-Nitric Oxide-Asymmetric Dimethylarginine Pathway and the Coronary Circulation: Translation of Basic Science Results to Clinical Practice / A. Cziraki, Z. Lenkey, E. Sulyok et al. // Frontiers in pharmacology. - 2020. - № 11. - P. 569914.

75. Li, L. Hydrogen sulfide and cell signaling / L. Li, P. Rose, P.K. Moore // Annual review of pharmacology and toxicology. - 2011. - № 51. - P. 169-187.

76. Markov, H.M. Molecular mechanisms of vascular endothelial dysfunction / H.M. Markov // Cardiology. - 2006. - №12. - P. 62-67.

77. Nabeebaccus, A.A. Hydrogen sulfide therapy promotes beneficial systemic effects in experimental heart failure / A.A. Nabeebaccus, A.M. Shah // JACC: Basic Transl. Sci. - 2018. - № 3. - P. 810-812.

78. Neurotransmitter signaling in postnatal neurogenesis: the first leg, Brain Res / J.C. Platel, S. Stamboulian, I. Nguyen et al. // Rev. - 2010. - № 63. - P. 60-71.

79. New biologically active hydrogen sulfide donors / T. Roger, F. Raynaud, F. Bouillaud et al. // Chembiochem. - 2013. - № 14. - P. 2268-2271.

80. Nitric oxide synthase inhibition by L-NAME prevents brain acidosis during focal cerebral ischemia in rabbits / L. Regli, M.C. Held, R.E. Anderson, F.B. Meyer // Cereb Blood Flow Metab. - 1996. - № 5. - P. 988-995.

81. NOSH-aspirin (NBS-1120) inhibits pancreatic cancer cell growth in a xenograft mouse model: Modulation of FoxM1, p53, NF-kB, iNOS, caspase-3 and ROS / M. Chattopadhyay, R. Kodela, G. Santiago et al. // Biochem Pharmacol. - 2020. - № 176. - P. 113857.

82. NOSH-aspirin (NBS-1120), a novel nitric oxide- and hydrogen sulfide-releasing hybrid has enhanced chemo-preventive properties compared to aspirin, is gastrointestinal safe with all the classic therapeutic indications / R. Kodela, M. Chattopadhyay, C.A. Velazquez-Martinez, K. Kashfi // Biochem Pharmacol. - 2015. -№ 98. - P. 564-572.

83. Oxidation of hydrogen sulfide and methanethiol to thiosulfate by rat tissues: a special- ized function of the colonic mucosa / J. Furne, J. Springfield, T. Koenig et al. // Bioshem. Pharmacol. - 2001. - № 6. - P. 255-259.

84. Perivascular adipose tissue in vascular function and disease: a review of current research and animal models / N.K. Brown, Z. Zhou, J. Zhang et al. // Arteriosclerosis, thrombosis and vascular biology. - 2014. - №34 (8). - P. 1621-1630.

85. Polhemus, D.J. Emergence of Hydrogen Sulfide as an Endogenous Gaseous Signaling Molecule in Cardiovascular Disease / D.J. Polhemus, D.J. Lefer // Circ. Res. - 2014. - № 114. - P. 730-737.

86. Rahimi, N. Defenders and challengers of endothelial barrier function / N. Rahimi // Frontiers in immunology. - 2017. - № 8. - P. 1847.

87. Ravindran, S. Preconditioning the rat heart with sodium thiosulfate preserved the mitochondria in response to ischemia-reperfusion injury / S. Ravindran, G.A. Kurian // J. Bioenerg. Biomembr. - 2019. - № 51. - P. 189-201.

88. Relationships among hyperuricemia, metabolic syndrome, and endothelial function / H. Tomiyama, Y. Higashi, B. Takase et al. // American journal of hypertension. - 2011. - № 24. - P. 770-774.

89. Relaxin as a therapeutic target for the cardiovascular complications of diabetes / H.H. Ng, C.H. Leo, L.J. Parry, R.H. Ritchien // Front. Pharmacol. - 2018. -№ 9. - P. 501.

90. Renal mitochondria can withstand hypoxic/ischemic injury secondary to renal failure in uremic rats pretreated with sodium thiosulfate / G.A. Kurian, D. Mohan, E.D. Balasubramanian, S. Ravindran // Indian J. Pharmacol. - 2017. - № 49. - P. 317-321.

91. Role of Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Link Between Inflammation and Hydrogen Sulfide / H.J. Sun, Z.Y. Wu, X.W. Nie et al. // Front Pharmacol. - 2020. - № 10. - P. 1568.

92. Role of hydrogen sulfide in endothelial dysfunction: Pathophysiology and therapeutic approaches / V. Citi, A. Martelli, E. Gorica et al. // Adv Res. - 2020. - № 27. - P. 99-113.

93. Role of thiosulfate in hydrogen sulfide-dependent redox signaling in endothelial cells / A. Leskova, S. Pardue, J.D. Glawe et al. // Am. J. Physiol. Circ. Physiol. - 2017. - P. 313.

94. Safety and tolerability of sodium thiosulfate in patients with an acute coronary syndrome undergoing coronary angiography: a dose-escalation safety pilot study (SAFE-ACS) / M.S.L.Y. De Koning, S. Assa, C.G. Maagdenberg et al. // J. Interv. Cardiol. - 2020. - № 1. - P. 6014915.

95. Shear stress regulates cystathionine y lyase expression to preserve endothelial redox balance and reduce membrane lipid peroxidation / S.I. Bibli, J. Hu, M.S. Leisegang et al. // Redox Biol. - 2020. - № 28. - P. 101379.

96. Sodium thiosulfate ameliorates oxidative stress and pre-serves renal function in hyperoxaluric rats / R.K. Bijarnia, M. Bachtler, P.G. Chandak et al. // PLoS ONE. -2015. - № 10 (4). - e0124881.

97. Sodium thiosulfate attenuates angiotensin II-induced hypertension, proteinuria and renal damage11These authors contributed equally to this manuscript / P.M. Snijder, A.R.S. Frenay, A.M. Koning et al. // Nitric Oxide. - 2014. - № 42. - P. 87-98.

98. Sodium thiosulfate improves renal function and oxygenation in L-NNA-induced hypertension in rats / I.T. Nguyen, A. Klooster, M. Minnion et al. // Kidney Int. - 2020. - № 98. - P. 366-377.

99. Sodium thiosulfate post-conditioning protects rat hearts against ischemia reperfusion injury via reduction of apoptosis and oxidative stress / S. Ravindran, S.J. Hussain, S.R. Boovarahan, G.A. Kurian // Chem. Interactions. - 2017. - № 274 - P. 2434.

100. Sodium Thiosulfate Preconditioning Ameliorates Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Hearts Via Reduction of Oxidative Stress and Apoptosis / S. Ravindran, S.R. Boovarahan, K. Shanmugam et al. // Cardiovasc. Drugs. - 2017. - № 31. - P. 511524.

101. Sodium thiosulfate protects from renal impairement following hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) with Cisplatin / N. Laplace, V. Kepenekian, A. Friggeri et al. // Int. J. Hyperth. - 2020. - № 37. - P. 897-902.

102. Sodium thiosulfate therapy for calcific uremic arteriolopathy / S.U. Nigwekar, S.M. Brunelli, D. Meade et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2013. - № 8. -P. 1162-1170.

103. Sodium thiosulfate, a source of hydrogen sulfide, stimulates endothelial cell proliferation and neovascularization / D. Macabrey, J. Joniova, Q. Gasser et al. // Front Cardiovasc Med. - 2022. - № 9. - P. 965965.

104. Sowers, K.M. Calcific uremic arteriolopathy: pathophysiology, reactive oxygen species and therapeutic approaches / K.M. Sowers, M.R. Hayden // Oxid Med Cell Longev. - 2010. - № 3 (2). - P. 109-121.

105. Spatiotemporal regulation of hydrogen sulfide signaling in the kidney / M. Roorda, J.L. Miljkovic, H. van Goor et al. // Redox Biol. - 2021. - № 43. - P. 101961.

106. Stanhewicz, A.E. Sex differences in endothelial function important to vascular health and overall cardiovascular disease risk across the lifespan / A.E. Stanhewicz, M.M. Wenner, N.S. Stachenfeld // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2018. - № 315 (6). - P. 1569-1588.

107. Subhash, N. Sodium thiosulfate protects brain in rat model of adenine induced vascular calcification / N. Subhash, R. Sriram, G.A. Kurian // Neurochem Int. -2015. - № 90. - P.193-203.

108. Successfully treated calcific uremic arteriolopathy: two cases of a high anion gap metabolic acidosis with intravenous sodium thiosulfate / J.L. Rein, K.N. Miyata, K.A. Dadzie et al. // Case Rep. Nephrol. - 2014. - № 1. - P. 765134.

109. Systemic peripheral artery relaxation by KCNQ channel openers and hydrogen sulfide / J. Schleifenbaum, C. Kohn, N. Voblova et al. // J. Hypertens. - 2010. - № 28. - P. 1875-1882.

110. Szabo, C. Hydrogen sulphide and angiogenesis: mechanisms and applications / C. Szabo, A. Papapetropoulos // Br. J. Pharmacol. - 2011. - № 164. - P. 853-865.

111. Szabo, C. International union of basic and clinical pharmacology. CII: pharmacological modulation of HS Levels: HS donors and HS biosynthesis inhibitors / C. Szabo, A. Papapetropoulos // Pharmacol Rev. - 2017. - № 69 (4). - P. 497-564.

112. Tarafdar, A. The Role of NADPH Oxidases and Oxidative Stress in Neurodegenerative Disorders / A. Tarafdar, G. Pula // International journal of molecular sciences. - 2018. - № 19 (12). - P. 3824.

113. The novel gaseous vasorelaxant hydrogen sulfide inhibits angiotensin-converting enzyme activity of endothelial cells / H. Laggner, M. Hermann, H. Esterbauer et al. // J. Hypertens. - 2007. - № 25 (10). - P. 2100-2104.

114. The role of H2S bioavailability in endothelial dysfunction / R. Wang, C. Szabo, F. Ichinose // Trends Pharmacol Sci. - 2015. - № 36. - P. 568-578.

115. The role of H2S bioavailability in endothelial dysfunction / R. Wang, C. Szabo, F. Ichinose et al. // Trends Pharmacol. - 2015. - № 36. - P. 568-578.

116. The Role of Hemoproteins: Hemoglobin, Myoglobin and Neuroglobin in Endogenous Thiosulfate Production Processes / A. Bilska-Wilkosz, M. Iciek, M. Gorny, D. Kowalczyk-Pachel // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - № 18. - P. 1315.

117. The role of hydrogen sulfide on cardiovascular homeostasis: an overview with update on immunomodulation / L.L. Pan, M. Qin, X.H. Liu et al. // Pharmacol. -2017. - № 8. - P. 686.

118. The role of natural products in targeting cardiovascular diseases via Nrf2 pathway: novel molecular mechanisms and therapeutic approaches / B.K. Ooi, K.G. Chan, B.H. Goh, W.H. Yap // Front. Pharmacol. - 2018. - № 9. - P. 1308.

119. The vasorelaxant effect of H2S as a novel endogenous gaseous K(ATP) channel opener / W. Zhao, J. Zhang, Y. Lu, R. Wang // EMBO J. - 2001. - № 20. - P. 6008-6016.

120. Thiosulfate Mediates Cytoprotective Effects of Hydrogen Sulfide Against Neuronal Ischemia / E. Marutani, M. Yamada, T. Ida et al. // J. Am. Hear. Assoc. -2015. - № 4. - e002125

121. Thiosulfate: a readily accessible source of hydrogen sulfide in oxygen sensing / K.R. Olson, E.R. De Leon, Y. Gao et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2013. - № 305 (6). - P. 592-603.

122. Toohey, J.I. Sulfur signaling: Is the agent sulfide or sulfane? / J.I. Toohey // Anal. Biochem. - 2011. - № 413. - P. 1-7.

123. VEGFR2 functions as an H2S-targeting receptor protein kinase with its novel Cys1045-Cys1024 disulfide bond serving as a specific molecular switch for hydrogen sulfide actions in vascular endothelial cells / B.B Tao., S.Y. Liu, C.C. Zhang et al. // Antioxid. Redox Signal. - 2013. - № 19. - P. 448-464.

124. Wang, M. Mechanisms of angiogenesis: role of hydrogen sulphide / M.J. Wang, W.J. Cai, Y.C .Zhu // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2010. - № 37. - P. 764771.

125. Wen, Y.D. The drug developments of hydrogen sulfide on cardiovascular disease / Y.D. Wen, H. Wang, Y.Z. Zhu // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2018. - № 29. -P. 4010395.

126. Yuan, S. Working with nitric oxide and hydrogen sulfide in biological systems / S. Yuan, R.P. Patel, C.G. Kevil // American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology. - 2015. - № 308 (5). - P. 403-415.

127. Zhao, W. Modulation of endogenous production of H2S in rat tissues / W. Zhao, J.F. Ndisang, R. Wang // Physiol Pharmacol. - 2003. - № 81. - P. 848-853.

128. Zofenopril Protects Against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Increasing Nitric Oxide and Hydrogen Sulfide Bioavailability / E. Donnarumma, M.J. Ali, A.M. Rushing et al. // J Am Heart Assoc. - 2016. - № 5 (7). - P. 3531.

129. Zuidema, M.Y. Intravital microscopic methods to evaluate antiinflammatory effects and signaling mechanisms evoked by hydrogen sulfide / M.Y. Zuidema, R.J. Korthuis // Methods Enzymol. - 2015. - № 555. - P. 93-125.

Тиосульфат натрия для очищения организма — как правильно принимать Препарат Натрия тиосульфат (торговое название – Тиосульфат натрия, АТХ код – V03B06) – безцветное кристаллическое вещество. Это средство для образования комплексов оказывает антитоксическое воздействие и способно нейтрализовать вредные вещества в организме человека. В медицине препарат рекомендуется при отравлениях, артритах, аллергических реакциях. В качестве альтернативы, этот препарат может быть применен для очистки организма от шлаков и токсинов. После завершения курса очистки организм начинает восстанавливаться, и уровень иммунитета повышается. Форма выпуска Препарат доступен для приобретения в аптеках в форме гранул. Также его можно приобрести в виде порошка, который необходимо растворить в воде. Кроме того, лекарство представлено в ампулах объемом 50 мл, 10 мл и 5 мл в виде 30%-го готового раствора. Следует отметить, что цена готового раствора в ампулах ниже, чем цена порошка. Однако эффективность жидкой формы ничем не отличается от гранулированного вещества. Состав Активный ингредиент, содержащийся в препарате, является натрия тиосульфат. Дополнительные элементы включают в себя натрия гидрокарбонат и дистиллированную воду. Как действует при очищении организма Применение данного препарата для очищения организма способствует ускорению процесса вывода шлаков. Данное средство обладает свойствами мягкого слабительного и желчегонного. Молекулы серы, содержащиеся в препарате, связывают тяжелые металлы, токсины и радионуклиды. Препарат стимулирует перистальтику кишечника, что естественным образом способствует выводу токсинов, и обладает антипаразитарным эффектом. Очистка крови и тканей органов происходит на уровне клеток. Результаты после завершения программы оздоровления: Очищенная от вредных веществ печень. Стабильное функционирование кишечной системы. Восстановленные работоспособные органы ЖКТ. Улучшение состояния волос, ногтей и кожи. Снижение воздействия аллергенов. Нормализация веса тела. Энергия возникает у человека, депрессивные состояния уходят, аллергические реакции исчезают. Кроме того, препарат снимает симптомы похмелья и снижает желание употреблять алкоголь. Показания и противопоказания Натриевый тиосульфат используется в качестве: Читайте также: Сульфацил натрия ребенку в нос инструкция по применению глазных капель с дозировками для детей по возрасту Средство для нейтрализации отравления. Эффективно удаляет вредные вещества из организма. Способствует снижению воспаления. Обладает антиаллергическими свойствами. Устраняет чесоточного клеща (при локальном применении). Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется. Также, применение средства может вызвать аллергические реакции у лиц, у которых имеется непереносимость компонентов, входящих в состав препарата. При приеме лекарств людям с хроническими заболеваниями сердца, почек и сосудов необходимо быть особенно осторожными. Рекомендуется получить консультацию у врача. Инструкция, дозировки, как принимать Перед использованием лекарства нужно выполнить определенные подготовительные мероприятия. Необходимо: Выберите более мягкую диету и старайтесь употреблять не более стакана пищи за один раз. Проводите больше времени на улице, на свежем воздухе. Обеспечьте себе достаточное количество сна. Будьте внимательны к своему самочувствию. Необходимо добавить рыбу в рацион питания, а также овощи, каши, приготовленные на воде, без добавления жира. Рекомендуется употреблять напитки и соки без добавления сахара, мед и негазированную минеральную воду. Время прохождения оздоровительного курса — 10 суток. Препарат имеет горько-соленый вкус. Поэтому, раствор можно разводить в неконцентрированном лимонном соке, или после приема жидкости закусить долькой лимона. Во время обучения следует придерживаться диеты с низким содержанием жиров, желательно исключить из рациона молочные продукты и мясо. Чистка органов Ежедневно следует принимать 10 миллилитров 30-процентного раствора, разбавленного в 200 граммах воды. В случае, если у человека есть избыточный вес, количество можно увеличить до 30 миллилитров в сутки, но не более этого. Этот участок времени можно разбить на два отрезка: утром после завтрака и вечером перед сном. Вечером можно употреблять жидкость через 2 часа после еды. Во время процедуры очищения важно увеличить потребление жидкости и пить разбавленные водой цитрусовые соки. Для похудения Для тех, кто хочет избавиться от лишних килограммов и одновременно очистить свой организм от токсинов, рекомендуется приготовить в стакане воды от 20 мл до 30 мл раствора. Весь объем следует выпить перед сном. Этот курс следует проводить в течение 10 дней. Читайте также: Сода для очищения организма: полезные свойства и правильно применение Во время процесса оздоровления восстанавливаются функции кишечника, происходит выделение желчи, печень восстанавливается, происходит расщепление накопленного жира. Люди замечают улучшение самочувствия и прилив энергии. Этот препарат рекомендован для использования людьми, занятыми на опасных производствах и проживающими в окружении загрязненной среды. Побочные эффекты Необходимо быть осторожным при проведении гигиенических процедур у людей, у которых есть диагностированный сахарный диабет. Иногда возможно появление тошноты и головокружения. Люди с индивидуальной непереносимостью компонентов препарата могут испытывать аллергические проявления. Отзывы Анна. Об этом препарате я узнала, когда находилась в больнице. У меня уже длительное время наблюдается псориаз. Лечащий врач рекомендовал внутривенные инъекции – всего на несколько дней. После приема препарата я заметила, как моя кожа стала чистой, без высыпаний и прыщей. Это меня очень обрадовало! После выписки я изучила информацию и прошла курс лечения – 10 дней. Сейчас моя кожа выглядит здоровой, у меня появилось ощущение бодрости, и ушло депрессивное состояние. Елена. После проведения УЗИ у меня был поставлен диагноз – заболевание печени. Врачи рекомендовали мне множество лекарств, но, на мой взгляд, особенно помог мне тиосульфат натрия. Принимала его перед сном, так как утром нужно было сразу идти на работу… На третий день из организма начала выводиться вся “гадость”. Сейчас я чувствую себя отлично, кроме того, прекратили беспокоить ноги. Иван. Я работаю на тяжелом производстве, и раньше принимал препарат без соблюдения диеты. Результатов не замечал. Сейчас снова принимаю лекарство, но употребляю в основном растительную пищу. Эффект усилился – чувствую себя здоровым человеком, улучшился иммунитет, организм поборол многие недомогания. Частые вопросы Каковы основные преимущества приема тиосульфата натрия для очищения организма? Тиосульфат натрия используется для уменьшения уровня токсинов в организме, улучшения пищеварения и поддержания здоровья печени. Он также может помочь при интоксикации тяжелыми металлами или при передозировке лекарствами. Как правильно принимать тиосульфат натрия для очищения организма? Обычно тиосульфат натрия принимается внутрь, разводя в воде. Дозировка может варьироваться в зависимости от цели приема и индивидуальных особенностей. Важно проконсультироваться с врачом или фармацевтом для определения правильной дозы. Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме тиосульфата натрия для очищения организма? Некоторые люди могут испытывать побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея или аллергические реакции. В случае возникновения любых неприятных симптомов следует прекратить прием и обратиться за медицинской помощью. Полезные советы СОВЕТ №1 Перед началом приема тиосульфата натрия для очищения организма, обязательно проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Они помогут определить правильную дозировку и режим приема, учитывая индивидуальные особенности вашего организма. СОВЕТ №2 Следуйте инструкции по применению тиосульфата натрия, которая указана на упаковке препарата. Обычно его рекомендуется принимать внутрь, разбавляя в воде, в определенное время суток, соблюдая интервалы между приемами и продолжительность курса.
Подробнее тут: https://mkplus48.ru/info/tiosulfat-natriya-dlya-ochishheniya-organizma-kak-pravilno-prinimat

способ улучшения адаптации организма человека

Изобретение относится к медицине, в частности к способам адаптации организма. В качестве адаптогена предлагают использовать 1-5%-ный раствор тиосульфата натрия в дозе 1-6 ежедневно или с интервалом в 2-3 дня, который вводят постоянно длительное время.

Формула изобретения

СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ АДАПТАЦИИ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА путем включения адаптогена в комплексную терапию заболевания, отличающийся тем, что осуществляют постоянное длительное введение тиосульфата натрия перорально в дозе 1-6 г в виде 1-5%-ного раствора ежедневно или с интервалом в 2-3 дня.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к способам адаптации организма с функциональными нарушениями (функциональной патологией) к окружающим условиям, и может применяться при различных патологических состояниях, сопровождающихся общей слабостью, апатией, бессонницей, "чувством комка в горле", внутренним напряжением, головокружением, плаксивостью, раздражительностью, рассеянностью, запорами, отсутствием аппетита и т.п.

Адекватным средством устранения функциональных нарушений являются препараты растительного и животного происхождения: жень-шень, китайский лимонник, родиола розовая, панты маралов и изюбрей.

К общим недостаткам применения этих препаратов относится невозможность приема их при возбуждении, артериальной гипертензии, выраженном атеросклерозе, аллергических состояниях. Кроме того, широкому их применению мешает дороговизна сырья и его ограниченность.

Целью изобретения является профилактика общих неспецифических симптомов различных по своей патологии заболеваний, а также их устранение путем повышения устойчивости организма к неблагоприятным воздействиям внешней среды (химические токсины, радиация) и нарушений метаболизма.

Сущность изобретения заключается в том, что применение тиосульфата натрия является неспецифическим и активирует реабилитационные системы организма. Принимают 1-5% -ные водные растворы дети и 5-10%-ные растворы взрослые длительно, регулярно, за полчаса до приема пищи. Суточное потребление должно достигать 1-6 г в зависимости от возраста и веса тела. Принимают ежедневно или с интервалом в 2-3 дня при необходимости.

В течение пяти лет проведено лечение около 600 больных с самыми различными диагнозами при наличии у них симптоматики функциональных расстройств. На третий день приема тиосульфата натрия у них нивелировалось 70-80% функциональных расстройств, сопровождавших основное заболевание, т.е. тиосульфат натрия оказывал модулирующее действие: при повышении артериального давления оно снижается, при снижении нормализуется (повышается, уменьшается возбуждение и пропадает вялость и апатия).

П р и м е р 1. У ребенка 2-х лет 3-х мес тик в области переносицы. После приема тиосульфата натрия в виде 3%-ного раствора по одной чайной ложке ежедневно в течение 10 дн, тик исчез на шестой день, ребенок стал активнее веселее, управляем. Далее раствор тиосульфата давался 1 раз в неделю, состояние было хорошим.

П р и м е р 2. Больная 26 лет с диагнозом вегетодистония, астенический синдром, хронический гастрит. При приеме перорально 10%-ного раствора по столовой ложке 3 раза в день перед едой в течение 10 дн исчезло чувство тяжести, апатия, недомогание, болезненность в костях, головная боль. Далее прием препарата продолжался в течение 8 мес один раз в день, вечером. При перерывах в приеме наблюдалось возвращение симптоматики.

П р и м е р 3. Больная 58 лет. Проживает в 150 км от Чернобыля. Астения, депрессия, артериальная гипертензия, отсутствие аппетита. После приема 10% -ного раствора тиосульфата натрия по столовой ложке 3 раза в день в течение 2-х мес улучшилось самочувствие, исчезла астения, снизилось артериальное давление, появился аппетит, прибавила в весе.

П р и м е р 4. Ребенок 4-х лет принимал 3%-ный раствор тиосульфата натрия в течение 6 мес по 20 мл через 2 дня. Нормализовался сон, появился аппетит. Через 4 мес приема прекратилось ночное недержание мочи.

К осложнениям от приема тиосульфата натрия относится появление жидкого стула, которое является временным явлением, не требует отмены препарата, и при продолжении приема стул нормализуется.

Тиосульфат натрия в медицине и оздоровлении: статьи, патенты и диссертации

Продолжить диалог

Источники указывают на лечебный эффект в случаях многих заболеваний или отравлений...

Непосредственная ВЛАСТЬ НАРОДА Великой Руси

https://vk.com/wall-66159756_8145?ysclid=m829vbn1pj986493804

Метод Кондаковой тиосульфат натрия показания и противопоказания.

Применение для очищения организма

Тиосульфат натрия при псориазе инструкция по применению

Тиосульфат натрия противопоказания

Тиосульфат натрия побочные действия

Применение тиосульфата натрия для очищения организма

Инструкция по применению тиосульфата натрия для очищения организма

Как пить тиосульфат натрия для очищения организма?

Свойства тиосульфата натрия при очищении организма

Способы очищения и эффективные дозировки

Отзывы и меры предосторожности

Противопоказания и возможные побочные эффекты

Что это такое?

Фармакологическое действие

Показания и противопоказания

Плюсы и минусы

Схема приёма

Побочные эффекты

Аналоги

Что за препарат натрия тиосульфат?

Состав и форма выпуска

Показания к применению натрия тиосульфата

Инструкция по применению препарата

Как происходит очищение организма с помощью натрия тиосульфата?

Чистка органов

Очищение кишечника

Очищение печени

Прием внутрь для очищения организма

Противопоказания и побочные эффекты

Где купить натрия тиосульфат и сколько стоит препарат?

Отзывы пользователей

Мнение врачей о препарате

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ И АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Тиосульфат натрия ослабляет опосредованное глией нейровоспаление при дегенеративных неврологических заболеваниях

https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.45b03d93-67ce1e3b-9cb3aca8-74722d776562/https/jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-016-0488-8

Абстрактный

Предыстория

Методы

Результаты

Выводы

Предыстория

Методы

Материалы

Культура клеток и протоколы экспериментов

Экспериментальные протоколы

Протокол 1

Протокол 2

Анализ жизнеспособности клеток SH-SY5Y

Измерение высвобождения TNFα и IL-6

Активация белков P38 MAPK и NFκB методом вестерн-блоттинга

Измерение уровней H2С

Уровень глутатиона

Анализ данных

Результаты

Высвобождение воспалительных цитокинов

Нейропротекторный эффект NaSH и STS против токсичности клеток микроглии, астроцитов, THP-1 и U373

Активация внутриклеточного воспалительного пути в микроглии и астроцитах

Обсуждение

Выводы

Сокращения

Ссылки

Благодарности

Информация об авторе

Авторы и аффилированные лица

Автор - корреспондент

Дополнительная информация

Конкурирующие интересы

Вклад авторов

Дополнительный файл

Дополнительный файл 1: Рисунок S1.

Права и разрешения

Об этой статье

Процитируйте эту статью

Ключевые слова

Журнал нейровоспаления

Измерение уровней H₂С