|
|
|
Фармакогенетика - новая наука
Новая наука - фармакогенетика, позволяющая синтезировать индивидуализированные
лекарства
Не вызывает никаких сомнений, что рожденное совсем недавно, не более полутора
десятков лет тому назад, новое направление в медицинской науке и практике -
генная терапия - станет одним из ведущим в медицине ХХI века. Мы попросили
рассказать о новых достижениях в этой области профессора Даниила Голубева.
Даниил Голубев:
Генная терапия - как направление практической медицины - стала возможной только
после химической идентификации генов и выяснения их роли в возникновении тех или
иных заболеваний. Основополагающие открытия в этой области были сделаны во
второй половине ХХ века, но только в самом его конце появилась возможность
практически влиять на измененные гены, заменяя их целиком или даже "реставрируя"
отдельные фрагменты и тем самым восстанавливая их нормальное функционирование.
Только что стало известно об удачной операции такого рода, проведенной во
Франции. Четверым детям с редким наследственным заболеванием - циклической
нейропенией - "замерили" дефектные участки ДНК клеток костного мозга
нормальными" последовательностями, что привело к полному выздоровлению от
практически неизлечимого заболевания. Через несколько дней после проведенной
процедуры в кроветворных органах началась нормальная выработка форменных
элементов крови.
Евгений Муслин:
Каким путем вводятся в организм больного новые гены или их фрагменты?
Даниил Голубев:
Это введение оказалось самым сложным элементом всей процедуры, потому сто
получить нужный ген, или даже синтезировать его или его часть при знании
структуры и при современной биотехнологической технике дело вполне решаемое. Для
введения генов в организм больного используют специальные структуры, так
называемые векторы, к которым "приклеивают" гены или их фрагменты, и которые,
проникая в клетки, привносят эти гены в хромосомы. Векторы бывают либо
синтетическими, либо "натуральными". В качестве последних чаще всего применяют
вирусы. В парижской клинике "Некер", где проводилась описанная выше операция,
для такого введения использовали вирусный вектор, и с этим связаны разнообразные
сложности, в том числе, и чисто этические.
Евгений Муслин:
Что вы имеете в виду?
Даниил Голубев:
В качестве вирусного вектора французские врачи и ученые использовали так
называемые ретровирусы, легко проникающие в клеточные ядра и связывающиеся в
хромосомой ДНК. Те ретровирусы, которые применялись в этих манипуляциях, ничем
"криминальным" себя "не запятнали" и никаких вредных последствий не вызвали. Но
в вирусное семейство ретровирусов входят также разнообразные патогенные агенты -
и опухолеродные и "спидоподобные" , так что известного беспокойства за будущее
реципиентов, получивших такие векторы, избежать трудно. Поэтому, кстати, такую
операцию можно было сделать во Франции, а не в Германии или США, где законы,
контролирующие такого рода манипуляции, чрезвычайно строги.
Евгений Муслин:
Все ли процедуры, относящиеся к категории генной терапии, столь противоречивы и
сложны для внедрения в широкую практику?
Даниил Голубев:
Нет, далеко не все. Вот, например, исследования доктора Эрика Ландера, директора
Центра генных исследований в Бостоне и доктора Стефена Лиггета из Университета
Дюка в Цинциннати посвящены другому аспекту генной терапии, не связанному ни с
каким особым риском. Эти ученые в своих независимых экспериментах установили,
что у разных генов разных людей могут быть общие вариации в одной или двух
позициях. Это именно единичные вариации, их немного, но их изучение дает
совершенно неожиданные возможности для самых разнообразных аспектов лечения
различных заболеваний.
Евгений Муслин:
Приведите, пожалуйста, какие-либо конкретные примеры.
Даниил Голубев:
Некоторые из выявленных генных вариаций не имеют никакого медицинского значения,
то есть их обладатели ничем не отличаются от окружающих их людей до тех
пор,...пока не заболевают. В случае же заболевания оказывается, что в
зависимости от наличия той или иной вариации гена люди по-разному реагируют на
одни и те же лекарства: либо - сильно, либо - слабо, либо - вообще никак. Без
знания этих особенностей эффективное лечение данного больного осуществить
невозможно.
Доктор Лиггет изучал с этих позиций, в частности, ген, определяющий синтез
белка, вызывающего расслабление (релаксацию) мышц грудной клетки при вдохе и,
напротив, усиливающих сокращение сердечных мышц. Лекарства, применяемые при
лечении астмы, а также некоторые "сердечные" средства связываются с этим белком
и эта связь лежит в основе их терапевтического действия. Но исследования доктора
Лиггета, проведенные на 100 здоровых людях, показали, что существуют 3 различные
вариации указанного гена, работающие нормально, пока человек здоров и не
принимает лекарств, которые должны так или иначе воздействовать на активность
этого белка( то есть расслаблять мышцы грудной клетки при астме и усиливать
сокращение сердечных мышц при сердечной патологии). В этом последнем случае как
раз и оказалось, что больные в зависимости от своего варианта гена либо хорошо
реагируют на соответствующие лекарства, либо слабо реагируют, либо совсем
инертны у ним, то есть лекарства на них вообще не действуют! А ведь речь идет о
серьезнейших заболеваниях сердца и легких, нередко ведущих к фатальному исходу.
Евгений Муслин:
Это - экспериментальные или клинические данные?
Даниил Голубев:
В том-то и дело, что клинические! Доктор Лиггет и его коллеги проанализировали и
опубликовали данные о 259 пациентах госпиталя в Университете штата Цинциннати.
Все они страдали острой сердечной недостаточностью. У них был определен вариант
гена, кодирующего указанный белок. В течение 100 дней после помещения в
госпиталь и начала лечения примерно 60 процентов больных с одним из трех
вариантов гена либо умерли, либо были признаны нуждающимися в срочной пересадке
сердца, поскольку другого метода лечения просто не было. Лекарства на этих
больных не действовали.
Евгений Муслин:
Какие же практические выводы вытекают из этих данных?
Даниил Голубев: Некоторые фармацевтические компании приступают к синтезу индивидуальных лекарств, созданных специально для данного больного на основании изучения структуры того или иного гена и приготовления препарата, специфически действующего на именно на эту структуру. Индивидуальная генетическая диагностика и опять-таки индивидуальны й лекарственный синтез. Уже сегодня такой индивидуальный генетический анализ при некоторых заболеваниях, в частности, при той же астме, доступен целому ряду исследовательских центров, а индивидуальный синтез лекарств - некоторым ведущим фармацевтическим компаниям. Это новая дисциплина - фармакогенетика! И именно она должна стать ведущей в лечебной практике ХХI века.
|
|
|
